Nadměrná exprese Runx1 spouští časnou degeneraci meziobratlové ploténky

Nový výzkumný dokument byl publikován ve svazku 17, číslo 9 Stárnutí-USA dne 8. září 2025 s názvem „Nadměrná exprese Runx1 indukuje časný nástup degenerace meziobratlové ploténky.“

V této studii, kterou vedl první autor Takanori Fukunaga z Emory University School of Medicine a odpovídající autor Hicham Drissi z Emory a Atlanta VA Medical Center, vědci zjistili, že gen Runx1, když je nadměrně aktivní v buňkách míšních plotének, může urychlit věkem podmíněnou degeneraci meziobratlových plotének. Zjištění nabízejí nový pohled na genetické faktory, které řídí stárnutí plotének, a navrhují možné směry pro léčbu chronické bolesti zad.

Meziobratlové ploténky tlumí páteř a podporují pohyb. Jejich zhoršování je hlavní příčinou bolestí dolní části zad, zejména s věkem. Ve středu každého disku je nucleus pulposus (NP), gelovité jádro, které obsahuje proteiny, jako je kolagen a agrekan, které pomáhají zadržovat vodu a udržovat strukturu. Jak lidé stárnou, NP buňky často ztrácejí svou funkci, což přispívá k rozpadu disku.

Pomocí geneticky modifikovaného myšího modelu vědci aktivovali Runx1 specificky v NP buňkách. U těchto myší se objevily známky degenerace plotének do pěti měsíců věku, což je mnohem dříve, než je obvyklé. Nadměrná exprese Runx1 vedla ke ztrátě zdravých NP buněk, nárůstu abnormálních typů buněk a poškození struktury disku. Hladiny esenciálních proteinů, jako je agrekan a kolagen typu II, se snížily, zatímco kolagen typu X se zvýšil, což signalizuje nezdravé změny tkání.

„Abychom dosáhli NP-specifické postnatální nadměrné exprese Runx1, zkřížili jsme myši Krt19CreERT s transgenními myšmi Rosa26-Runx1 dříve vytvořenými v naší laboratoři.“

Klíčovým zjištěním bylo, že nadměrná aktivita Runx1 nezabíjela buňky přímo. Místo toho to způsobilo předčasné stárnutí buněk, známé jako senescence. Senescentní buňky ztrácejí schopnost opravovat tkáň a vytvářejí prostředí, které urychluje degeneraci. Markery stárnutí byly na postižených ploténkách významně zvýšené.

Vědci také pozorovali reakci závislou na dávce. Čím více byl Runx1 aktivován, tím závažnější byla degenerace. To naznačuje, že cílení na Runx1 může být slibnou strategií k prevenci nebo zpomalení stárnutí disku.

Celkově tato studie zdůrazňuje genetické a buněčné procesy, které přispívají k degeneraci meziobratlové ploténky, což je hlavní příčina invalidity. Identifikací Runx1 jako potenciálního hybatele předčasného stárnutí plotének otevírá výzkum nové možnosti pro intervenci a léčbu degenerativních onemocnění páteře.