Největší genetická studie spojuje koktání s 57 odlišnými genomickými oblastmi

Největší genetická analýza koktání prokázala jasný genetický základ pro poruchu řeči a zdůraznila neurologické dráhy rizika. Studie, zveřejněná 28. července v časopise Přírodní genetikaPoužitá data představující více než 1 milion jednotlivců, kteří nechali analyzovanou DNA společností 23andMe Inc.

Zjištění poukazují na 57 odlišných genomických lokusů spojených s koktáním a naznačují sdílenou genetickou architekturu koktání s autismem, depresí a muzikálností. Výsledky poskytují základ pro další výzkum, který by mohl vést k dřívějšímu identifikaci nebo terapeutickému pokroku v koktání. Obecněji řečeno, zlepšení porozumění příčin koktání může nahradit zastaralé názory na koktání, které často drží široká veřejnost, která přispívá ke stigmatu.

Stuttering—characterized by syllable and word repetitions, sound prolongations, and breaks between words—is the most common fluency disorder, with more than 400 million people affected worldwide, said Jennifer (Piper) Below, Ph.D., director of the Vanderbilt Genetics Institute and professor of Medicine at Vanderbilt University Medical Center. A přesto příčiny tohoto společného porucha řeči jsou nejasné.

„Nikdo opravdu nechápe, proč někdo vrhá; to bylo úplné tajemství. A to platí pro většinu patologií řeči a jazyka. Jsou hluboce podhodnoceni, protože do nemocnice nestanou lidem, ale mohou mít obrovské důsledky na kvalitu života lidí,“ řekl níže, který drží Robert A. Goodwin Jr., MD ředitel v medicíně.

„Musíme to pochopit rizikové faktory pro řečové a jazykové rysy, abychom mohli brzy identifikovat děti a získat vhodnou péči o ty, kteří to chtějí. “

Mladí lidé, kteří koktaví hlásí, zvýšila šikanu, snížila účast ve třídě a negativnější vzdělávací zkušenost. Níže uvedený koktání může také negativně ovlivnit pracovní příležitosti a vnímanou výkonnost a mentální a sociální pohodu.

„Byly stovky let mylných představ o tom, co způsobuje koktání-od představ o levici po trauma z dětství až po přehnané matky,“ uvedl níže. „Naše studie spíše než být způsobena osobním nebo rodinným selháním nebo inteligencí, ukazuje, že koktání je ovlivněno našimi geny.“

Níže a její dlouholetá spolupracovníka Shelly Jo Kraft, Ph.D., docentka patologie a audiologie řeči na Wayne State University a spoluautor příspěvku, začala poprvé zkoumat genetiku koktání před více než dvěma desetiletími. Práce s kolegy po celém světě, Kraft shromáždil vzorky krve a slin pro Genetické studie z více než 1 800 lidí, kteří koktají jako součást mezinárodního projektu koktání. Projekt však neměl dostatek účastníků na podporu rozsáhlé studie asociace genomu (GWAS). To je místo, kde přišla 23andme Inc.

„Kamarád mi poslal obrázek otázek průzkumu 23 a. Vědci se přihlásili a byli vybráni pro spolupráci s 23andMe Inc. Analyzovali data pro 99 776 případů – lidé, kteří odpověděli „ano“ na koktat nebo koktan – a 1 023 243 ovládacích prvků, kteří odpověděli „ne“.

Návod vývoje koktání se obvykle vyskytuje u dětí ve věku 2 až 5 let a asi 80% dětí se spontánně zotaví, s nebo bez logopestií. Po jeho nástupu koktání ovlivňuje sudý počet mužů a žen, ale je častější u dospívajících a dospělých mužů (poměr 4–1 mužů k ženám) kvůli rozdílům v míře spontánního zotavení pohlaví. Kvůli tomuto rozdílu v prevalenci mužů mezi ženami provedli vědci studie GWAS o osmi skupinách specifických pro sexu a předchůdce, následované metaanalýzou, které kombinovaly nálezy.

Identifikovali 57 odlišných genomických lokusů, které mapovaly na 48 genů spojených s rizikem koktání. Genetické podpisy se lišily mezi muži a ženami, což by se mohlo vztahovat k přetrvávajícímu koktání versus obnovené koktání, uvedl níže. Odpověď „ano“ na 23andMe koktání od dospělých by s větší pravděpodobností odrážela současné koktání u muže a vzpomněla na koktání u ženy, vysvětlila.

Vědci použili své výsledky GWAS k vytvoření skóre polygenních rizik pro koktání a aplikovali skóre účastníkům klinicky zjištěné kohorty koktání (mezinárodní projekt koktání) a další kohortu samostatně hlášeného koktání (přidat zdraví). Zjistili, že a Polygenní skóre rizika odvozeno z genetických signálů u mužů, ale nikoli žen, předpovídaly koktání pro muže i ženy ve dvou nezávislých datových sadách.

„Je možné, že to, co měříme u žen v dat 23andMe, je odlišně zmateno odvoláním ve srovnání s tím, co měříme u mužů, ale nemůžeme to určit s údaji, které máme,“ uvedl níže. „Doufáme, že tyto výsledky budou motivovat složité, podrobné budoucí studie koktání versus sex.“

Vědci také určovali další rysy, které byly dříve spojeny s geny, které identifikovaly pro koktání, a našli asociace s neurologickými rysy, obezitou/endokrinní/metabolickými rysy, srdečními/oběhovými rysy a dalšími.

„Nejlepší hit“ pro geny spojené s koktáním u mužů byl Gene VRK2, který byl také nejlepším zásahem v a Gwas of Beat Synchronization (tj. Schopnost samostatně hlásit do rytmu) a ve studii jazykového poklesu u lidí s Alzheimerovou chorobou, uvedla níže.

„Historicky jsme si mysleli, že muzikálnost, řeč a jazyk jako na tři samostatné entity, ale tyto studie naznačují, že by mohla existovat sdílené genetické opory – že architektura mozku, která ovládá naši muzikálnost, náš řeč a náš jazyk, může být součástí sdílené cesty,“ řekla.

„Začněte porozumět na biochemické, molekulární, buněčné úrovni, což nás dělá, kdo jsme jako druh – naše kapacita pro komunikaci – je neuvěřitelně v pohodě a doufáme, že to podnítí další studie tohoto genu a jeho funkci v mozku.“

Dillon Pruett, Ph.D., postdoktorand a spoluautor studie, Stutters.

„Existuje mnoho nezodpovězených otázek týkajících se koktání a jak to někdo osobně ovlivnil, chtěl jsem přispět k tomuto souboru výzkumu,“ řekl. „Naše studie zjistila, že existuje mnoho genů, které nakonec přispívají k riziku koktání, a doufáme, že tyto znalosti použijeme k rozptýlení stigmatu související s koktání a také snad v budoucnu rozvíjí nové terapeutické přístupy.“