Největší studie africké americké mozkové tkáně odhaluje klíčovou alzheimerovou genovou aktivitu

Prevalence Alzheimerovy choroby (AD) je u afrických Američanů (AA) přibližně dvakrát vyšší ve srovnání s jednotlivci bílé/evropské a evropské (EA), které v USA žijí v USA, některé z nich jsou způsobeny sociálními determinanty zdraví, jako jsou rozdíly v přístupu ke zdravotní péči a kvalita vzdělávání, předpojatosti v testování a vyšší míra AD rizikových faktorů, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a ty, které jsou identifikovány jako ty, které jsou identifikovány jako ty, které jsou identifikovány jako ty, které jsou identifikovány jako afrim, které jsou v těch, které jsou identifikovány jako africké americké.

Ačkoli mnoho studií zkoumalo rozdíly v genové expresi (míra množství proteinu kódovaného genem) v mozkové tkáni z AD případů a kontrol v EA nebo smíšených kohortách předků, počet AA jedinců v těchto studiích byl nespecifikován nebo příliš malý, aby identifikoval významné nálezy v rámci samotné skupiny.

V největší studii AD prováděné v mozkové tkáni od dárců AA vědci z Bostonské univerzity Chobanian & Avedisian Medicine identifikovali mnoho genů, z nichž velkou část nebyla dosud zapojena do AD jinými genetickými studiemi, aby byla významně více či méně aktivní v tkáni z AD případů ve srovnání s kontrolami. Nejvýznamnějším nálezem byla 1,5krát vyšší úroveň vyjádření Adams2 Gen v mozkové tkáni od těch s pitvou potvrzenou AD.

Pomocí vyžádaných exemplářů ze 14 výzkumných středisek AD financovaných NIH po celé zemi vědci generovali a vyhodnotili údaje o genové expresi odvozené z postmortem prefrontální kůry z 207 dárců mozku AA (125 patologicky potvrzených AD případů a 82 kontrol). Zjistili, že nejvýznamněji odlišně exprimovaný gen, Adamts2, byl také nejvyšší genem v nezávislé studii (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) prováděného stejným výzkumným týmem v mozkové tkáni v mozkové tkáni. V této studii porovnávali expresi genu v mozkové tkáni z patologicky potvrzených AD případů, které měly klinické příznaky AD před smrtí s podobně patologicky diagnostikovanými AD případy, které byly kognitivně odolné.

Pokud je nám známo, je to poprvé v podobně navržených studiích AD Genetics, že nejvýznamnějším nálezem bylo stejné u bílých i afrických Američanů. ““

Lindsay A. Farrer, PhD, odpovídající autor, šéf biomedicínské genetiky, Boston University School of Medicine

Podle vědců je tato studie důležitým krokem v dešifrování genetické architektury a základních mechanismů rizika AD u afrických Američanů, s ohledem na důkaz, že téměř všechny zavedené varianty rizika reklam jsou specifické pro populaci nebo mají odlišné frekvence napříč populacemi. „Ačkoli riziko AD u afrických Američanů bylo spojeno s variantami v několika genech, překrývání genů ukazující asociaci v populacích EA je skromné ​​a dokonce i mezi nimi překrývající se geny Konkrétní zúčastněné varianty a velikost účinku na riziko AD se obvykle liší, „vysvětluje Farrer.“ Skutečnost, že vyjádření vyjádření Adams2 je výrazně a podstatně vyšší v mozkové tkáni z bílých i černochů s AD nejen poukazuje na sdílený biologický proces vedoucí k AD, ale také zvyšuje prioritu dalšího výzkumu zahrnujícího tento gen, který by mohl určit jeho vhodnost jako potenciální terapeutický cíl. ““

Tato zjištění se objevují online v Alzheimerově a demenci: Journal of Alzheimerovy asociace.