Nízká dávka THC zmírňuje škodlivé vedlejší účinky a záněty způsobené léčbou HIV

Dlouhodobé nízké dávky THC zmírňují mnoho škodlivých vedlejších účinků a zánětů způsobených HIV a antiretrovirovou terapií (ART), podle nového výzkumu Texas Biomedical Research Institute.

THC je zkratka pro tetrahydrocannabinol, hlavní účinnou látku v konopí. V preklinické studii byly použity velmi nízké dávky THC, což znamená, že sloučeniny nespouštějí zjevně nervový systém účinky, jako je euforie nebo „high.“

Mezi výhody patřila zvýšená produkce chemického serotoninu, zatímco zánětcholesterol a škodlivé sekundární žlučové kyseliny byly všechny sníženy. Je pozoruhodné, že hladiny léků ART, které mohou být v průběhu času toxické pro játra, byly nižší v krevní plazmě, aniž by to ovlivnilo virovou supresi. Podrobné nálezy provedené na zvířecích modelech představujících lidi s HIV na ART byly nedávno zveřejněny v Vědecké pokroky.

Řízení vedlejších účinků

ART odvádí velmi dobrou práci při potlačování HIV na nedetekovatelné úrovně. HIV, který byl kdysi odsouzen k smrti, je nyní zvládnutelná nemoc. Ale jak lidé žijí déle s HIV, pociťují značné vedlejší účinky viru a léků.

Lidé žijící s HIV trpí chronickým zánětem, který vede k mnoha souběžným onemocněním, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater a některá neurologická onemocnění. Naše laboratoř se zajímá o nalezení řešení, která pomohou tento problém vyřešit.“

Profesor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D., Texaský biomedicínský výzkumný ústav

Současná studie staví na předchozím výzkumu v laboratoři Dr. Mohana zaměřeného na terapeutické využití nízkých dávek THC – podobně jako léky THC schválené FDA pro léčbu záchvatů, nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií a anorexie a hubnutí související s AIDS.

„Žádné nevýhody“

Během posledních tří let Lakmini Premadasa, Ph.D., vědecký pracovník v laboratoři Dr. Mohana, analyzoval stovky metabolitů – malých molekul, které pomáhají vykonávat každodenní funkce –, aby zjistil, zda tato léčba nízkými dávkami podávaná denně spolu s ART prospívá jiným částem těla.

„Neexistovaly žádné nevýhody,“ řekl Dr. Premadasa. „Hledal jsem dál, protože jsem nemohl uvěřit, že by to všechno mohlo být dobré, ale opravdu jsem nenašel žádné negativní dopady.“

Nižší toxicita spojená s ART

Pro studii byla dvěma skupinám makaků rhesus s virem opičí imunodeficience (SIV), ekvivalentem HIV, podávána ART po dobu pěti měsíců. Jedna skupina také dostávala nízké dávky THC, zatímco druhá skupina dostávala placebo. Po pěti měsících obě skupiny potlačily SIV na nedetekovatelnou úroveň, ale tam se podobnosti zastavily.

Pozoruhodné je, že i když byla zachována virová suprese, v krvi skupiny léčené THC byly mnohem nižší hladiny léků ART, ve srovnání se skupinou, která dostávala pouze ART.

„To bylo neočekávané,“ řekl Dr. Premadasa. „To naznačuje, že THC pomáhá rychleji metabolizovat antiretrovirová léčiva, což je ve skutečnosti mnohem lepší pro ochranu jater před toxicitou spojenou s některými aktuálně předepisovanými ART léky.“

Nízká dávka THC pro spokojená střeva

Další klíčové zjištění: serotonin, důležitý neurotransmiter, který reguluje náladu spolu s řadou dalších funkcí, včetně spánku a trávení, byl mnohem vyšší ve skupině léčené THC ve srovnání s kontrolami.

Zvýšení bylo pozorováno napříč mnoha aspekty produkce serotoninu, který se vyskytuje primárně ve střevě. Konkrétně Dr. Premadasa našel vyšší počet specializovaných enterochromafínových buněk, které produkují serotonin a více dobrých střevních bakterií (L. rostliny), které usnadňují produkci serotoninu ve skupině léčené THC ve srovnání s kontrolní skupinou. Pozorovala také významnou upregulaci serotoninových receptorů ve skupině léčené THC, které jsou nutné k přenosu signálů ze střeva do mozku prostřednictvím nervu vagus, čímž se posílí komunikace osy střeva a mozku.

„Toto je vzrušující zjištění, které by mohlo být dále prozkoumáno za účelem řešení řady stavů souvisejících s nízkými hladinami serotoninu, včetně deprese, ztráty paměti, mozkové mlhy a možná dlouhodobých příznaků COVID,“ řekl Dr. Mohan. „Je známo, že snížené hladiny serotoninu narušují signalizaci mezi střevem a mozkem, takže zlepšení těchto hladin serotoninu a komunikace s nízkými dávkami kanabinoidů by mohly nabídnout nový nebo doplňkový léčebný přístup.“

Další nečekané výhody

Skupina léčená THC měla také zdravější a vyváženější střeva mikrobiom s vyššími hladinami dobrých střevních bakterií, včetně druhů, které pomáhají snižovat cholesterol. Byly nižší hladiny sekundárních žlučových kyselin, které jsou ve vysokých hladinách toxické a mohou vést k ucpání jaterních žlučovodů (cholestáza), zánětu a zjizvení (cirhóza) a konečnému stádiu onemocnění jater.

Byly zvýšeny další metabolity, které pomáhají rozkládat mastné kyseliny, což pomáhá redukovat plak, který ucpává tepny, a tím zlepšuje kardiovaskulární zdraví. Ve skutečnosti se hladiny mastných kyselin způsobujících plak, nazývaných acetylcholiny s dlouhým řetězcem, vrátily na úroveň před infekcí ve skupině léčené THC, zatímco kontrolní skupina měla nadále významně zvýšené hladiny škodlivých mastných kyselin.

Další kroky

Vzhledem k tomu, že tato práce byla dokončena u subhumánních primátů, je zapotřebí další výzkum, aby se potvrdilo, zda se stejné výsledky vyskytují u lidí. Výsledky by také mohly mít důsledky pro mnoho dalších onemocnění spojených se zánětem střev, jako je syndrom dráždivého tračníku, chronické onemocnění jater a neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.

Výzkumný tým nyní zkoumá nepsychoaktivní kanabidiol nebo CBD, když je kombinován s THC užívaným perorálně nebo v dávce spolu s ART. Tým také plánuje v budoucnu výzkum dalších minoritních kanabinoidů a aromatických sloučenin, které dávají mnoha rostlinám jejich vůni a chuť, nazývané terpeny, protože o tyto sloučeniny roste klinický zájem. Výzkumníci upozorňují, že čtenáři by neměli předpokládat, že komerčně dostupné kanabinoidní produkty nabízejí stejné výhody pozorované v této studii kvůli způsobu, jakým jsou různé produkty konzumovány a metabolizovány v těle. Nejlepším postupem je poradit se se svým poskytovatelem zdravotní péče, než se pokusíte o jakékoli léky na bázi kanabinoidů.