Nová cílená alfa terapie je slibná pro pacienty s rakovinou štítné žlázy refrakterní na radiojód

Nová cílená alfa terapie se jeví jako slibná pro pacienty, jejichž rakovina štítné žlázy již nereaguje na radioaktivní jód, standardní beta-emitující léčbu. V první studii na lidech vyšetřovatelé zjistili, že jediná dávka radionuklidu emitujícího alfa ²¹¹At (astatin) byl dobře tolerován a účinný a dosáhl kontroly onemocnění bez molekulárně cílených léků. Zjištění byla zveřejněna v prosincovém vydání Journal of Nuclear Medicine.

Radioaktivní jód emitující beta je standardní léčbou pacientů s recidivujícím nebo metastatickým diferencovaným karcinomem štítné žlázy (DTC) po totální tyreoidektomii. Navzdory opakovanému podávání však u některých pacientů dochází k progresi onemocnění a jsou klasifikováni jako refrakterní na radioaktivní jód. V tomto okamžiku se k léčbě DTC rezistentních na radioaktivní jód používají molekulárně cílená činidla, jako jsou inhibitory kináz.

Molekulárně cílené látky mohou být pro pacienty náročné, protože vyžadují každodenní orální podávání a jsou spojeny s vysokou mírou nežádoucích účinků, včetně proteinurie a dermatologické toxicity. Proto existuje klinická potřeba radiofarmaceutické terapie nové generace se zlepšenou snášenlivostí a účinností, kterou lze použít k léčbě pacientů odolných vůči radioaktivnímu jódu.“

Tadashi Watabe, MD, PhD, FANMB, lékař nukleární medicíny, Graduate School of Medicine, University of Osaka, Japonsko

K vyřešení tohoto problému Watabe a kolegové vyvinuli cílenou alfaterapii pomocí radionuklidu ²¹¹At-NaAt. V klinické studii fáze I použili model eskalace dávky (1,25, 2,5 a 3,5 MBq/kg) k posouzení nežádoucích účinků, farmakokinetiky, absorbované dávky a terapeutického účinku. účinnost jednorázová intravenózní dávka ²¹¹At-NaAt u pacientů s DTC refrakterním na radioaktivní jód. Odpověď byla hodnocena měřením tyreoglobulinu, CT zobrazením a ¹³¹I SPECT zobrazování.

Vědci zjistili, že pomocí cílené alfaterapie ²¹¹At-NaAt lze bezpečně podávat pacientům s DTC. Přestože toxicita omezující dávku byla pozorována u dávky 3,5 MBq/kg, toxicita zůstala v tolerovatelném rozmezí. Předběžné důkazy účinnosti byly pozorovány u některých pacientů léčených buď 2,5 nebo 3,5 MBq/kg, včetně snížení tyreoglobulinu o více než 50 procent a sníženého vychytávání radioaktivního jódu v lézích. ¹³¹I SPECT.

„Naše zjištění poskytují první důkazy ²¹¹Léčba na bázi je jak proveditelná, tak terapeuticky slibná u pacientů, kteří již nereagují na konvenční radioaktivní jód,“ uvedl Watabe. ²¹¹Při léčbě (astatinem) lze dosáhnout kontroly onemocnění bez nutnosti molekulárně cílených léků, má potenciál snížit léčebnou zátěž, omezit nežádoucí účinky spojené se systémovou terapií a rozšířit přístup k účinné péči pro pacienty s refrakterním onemocněním.“

„Navíc,“ poznamenal, „²¹¹At může být vyráběn pomocí urychlovacích cyklotronů a jeho dostupnost se bude globálně rozšiřovat, jakmile bude online více výrobních zařízení. Úspěšná klinická aplikace ²¹¹V této studii představuje důležitý milník v oboru, otevírá dveře širokému přijetí alfa-terapie založené na cyklotronu a urychluje budoucí inovace v molekulárním zobrazování a cílené radionuklidové terapii.“