Nová metoda předběžného ošetření zvyšuje přežití transplantace ostrůvků u cukrovky

Podle nové předklinické studie od vyšetřovatelů Weill Cornell Medicine by mohl pomoci přežít přes předběžnou studii od vyšetřovatelů medicíny Weill Cornell. Jedna kombinace malých molekul rozšířila životy buněk u ženských myší a přidala dvě molekuly do směsi zvýšené přežití buněk u samců myší.

Zjištění, zveřejněná 24. června v Buněčné buňkyMohlo by lékařům umožnit léčit více pacientů s méně buňkami.

U diabetu 1. typu napadají autoimunitní buňky na pankreatické ostrůvky, ničí beta buňky produkující inzulín a nechávají pacienty závislé na injekcích inzulínu. Současný transplantační postup schválený FDA nahrazuje tyto buňky pankreatickými ostrůvkovými buňkami z jednoho nebo více zemřelých dárců orgánů. Obvykle to trvá až 48 hodin, než izoluje ostrůvky od dárce pro injekci do žíly, která je přenáší do játra příjemce. Jakmile v játrech, ostrůvkové buňky začínají produkovat inzulín, stejně jako ve zdravém slinivce slinivky.

Mnoho transplantovaných buněk však zemře brzy po postupu a komplikace mohou vzniknout z cílení na játra. Přesazení buněk pod kůží, možnost s některými potenciálními výhodami, má také výzvy s umírajícími buňkami. Dr. Shuibing Chen, profesorka rodiny chirurgického zákroku Kilts a ředitelka Centra pro genomické zdraví ve Weill Cornell Medicine, poznamenal výzkum ostatních, kteří ukazují, že předběžné ošetření typu buňky používané k doplňování populací krevních buněk během šestihodinového období zlepšuje jejich přežití po transplantaci, takže prozkoumala podobný přístup pro buňky ostrůvků.

„S naší novou strategií bychom měli potřebovat pouze jednoho dárce na pacienta, nebo možná jeden dárce mohl přispět ke dvěma pacientům, čímž se zmenší čekací doba, aby pacienti dostali terapii,“ řekl Dr. Chen, který je také členem Hartmanova institutu pro regeneraci terapeutických orgánů ve Weill Cornell Medicine.

Koktejly s malými molekulami

Určení nejlepšího přístupu k předběžné léčbě obvykle vyžaduje několik drahých a pracovních obrazovek náročných na práci, ale J. Jeya Vandana, postgraduální student v programu Tri-institucionální doktorát v chemické biologii a první autor příspěvku, měl nápad. „Jeya kombinovala chemické obrazovky s technologií sekvenování RNA s jednou buňkou, abychom mohli v jednom experimentu zkontrolovat více odečty,“ řekl Dr. Chen.

Se svým systémem, který nazývají ChemperTurb-seq, každá buňka v experimentu přijímá jedinečný čárový kód a je ošetřena po dobu 48 hodin jedinečným lékem na small molekuly. Po ošetření tým spojí buňky a sekvence RNA. Čárový kód říká vědcům, které buňky dobře reagovaly na určitou molekulu. Všechna data jsou veřejně zpřístupněna na webu s názvem ChemperTurbdb, která je poháněna asistentem umělé inteligence, která je podobná ChatGPT.

Rozdíly v sexu

Provádění chemperturb-seq s lidskou beta buněčnou linií vedlo k objevu předběžného ošetření, které nazývali LIP. Tato kombinace beta-lipotropinu, inzulínu růstového faktoru-1 a prostaglandinu E2 posílila přežití beta buněk a lidských ostrůvků od dárců, když se subkutánně v modelu myší diabetes typu 1 ve srovnání s kontrolami ve srovnání s kontrolami. Ale došlo k úlovku.

Jeya nejprve přeměnila všechno na samice myší a přístup fungoval velmi dobře, ale když přesadila předem ošetřené buňky na samce myší, selhalo. “

Dr. Shuibing Chen, profesor chirurgického zákroku Kilts a ředitel Centra pro genomické zdraví ve Weill Cornell Medicine

Vrátíme-li se zpět na rýsovací prkno, tým použil Chemperturb-seq k předpovědi dalších malých molekul, které by mohly buňkám pomoci žít déle u mužů. Výsledkem byl koktejl zvaný LipH, který zahrnoval tři molekuly rtů plus histamin a serotonin, který byl u mužů úspěšný.

Skupina Dr. Chen, vyzbrojená svou novou technikou, provede další studie, aby zjistila, zda výsledky mají další předklinické modely. Tým také přidává na web ještě více dat malých molekul.