Nová off-the-shelf imunoterapie pro metastatický rakovina ledvin by mohla pomoci zlepšit výsledky

Vědci UCLA vyvinuli nový druh imunoterapie, který používá speciálně inženýrské imunitní buňky vybavené vestavěnými zbraněmi k útoku na nádory rakoviny ledvin a přeprogramují jejich ochranné prostředí – to vše bez nutnosti přizpůsobit léčbu pro každého jednotlivého pacienta.

Tento přístup „off-the-shelf“, nazývaný alocar70-nkt, by mohl pomoci zlepšit výsledky, snížit komplikace a rozšířit přístup pro pacienty s omezenou možností léčby.

Úspěšně jsme proměnili kmenové buňky na silné imunitní buňky bojující proti rakovině, které mohou být připraveny k použití pro každého pacienta, a obchází potřebu vytvořit vlastní buňky každého pacienta. Tento přístup překonává časová zpoždění a bezpečnostní rizika tradičních imunoterapií, zejména u pacientů s agresivním, v pozdním stadiu. “

Dr. Lily Wu, profesorka molekulární a lékařské farmakologie a urologie na lékařské fakultě Davida Geffen v UCLA a autor spoluúčasti na studii

Přes nedávný pokrok v Imunoterapie a cílené terapie, mnoho pacientů s karcinomem metastatických renálních buněk, agresivní a často fatální forma rakoviny ledvin, buď nereagují, nebo nakonec relaps. Pětiletá míra přežití zůstává pouze 12%. Vzhledem k odolnosti nemoci vůči současné léčbě existuje naléhavá potřeba nových a účinnějších terapeutických strategií.

Aby se tyto výzvy vyřešily, vědci v UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center a Eli a Edythe Broad Center regenerativní medicíny a výzkumu kmenových buněk vyvinuli alocar70-nkt, inovativní buněčnou terapii, která využívá imunitní systém těla k efektivnějšímu boji proti rakovině.

Ve studii, publikované v medicíně Cell Reports Medicine, vědci vytvořili terapii geneticky inženýrstvím přirozeného zabijáka T (NKT) buňky odvozené z kmenových buněk, aby exprimovaly chimérické antigen Receptor (CAR), který se zaměřuje na CD70, protein běžně nalezený na buňkách rakoviny ledvin. Tyto alokar70-nkt buňky byly navrženy tak, aby odolávaly imunitnímu odmítnutí a zůstaly aktivní v prostředí nádoru.

„Tento přístup se zabývá výzvou v imunoterapii rakoviny: rozvoj buněčné terapie, která může efektivně přetrvávat a fungovat u pacientů, aniž by způsobovala vážné imunitní komplikace,“ uvedla Dr. Lili Yang, profesorka mikrobiologie, imunologie a molekulární genetiky v UCLA a autor co-senior autor studie. „Tradiční terapie CAR-T často nedosahují solidních nádorů, jako je rakovina ledvin, kvůli omezené trvanlivosti, špatné penetraci nádoru a imunitním potlačováním. Alokar70-nkt buňky jsou speciálně vytvořeny k překonání těchto překážek.“

Při testování v předklinických modelech alocar70-nkt buňky prokázaly, co vědci nazývají vícenásobný útok proti rakovině ledvin. Za prvé, buňky přímo zabíjely rakovinné buňky prostřednictvím inženýrského automobilu a jejich NKT receptorů, i když nádory měly nízké hladiny proteinu CD70, což obvykle ztěžuje léčbu.

Za druhé, narušili mikroprostředí nádoru, ochrannou bariéru složenou z potlačujících imunitních buněk, které obvykle chrání nádor před imunitním útokem, což často pomáhá odolávat léčbě rakoviny.

Zatřetí, eliminovali imunitní buňky hostitele pozitivních na CD70, které by normálně odmítly dárcovské buňky, což umožnilo terapii přetrvávat déle v těle a udržovat jeho protinádorovou aktivitu. Protože tyto buňky nezůstávají v těle na neurčito, je méně pravděpodobné, že způsobí dlouhodobé problémy imunitního systému, jako je chronická imunitní potlačení nebo onemocnění štěpu proti hostiteli.

„Tento vícenásobný přístup jim pomáhá útočit jak na nádor, tak jeho okolní podpůrný systém, což z nich činí silný, multifunkční a bezpečnější imunoterapii možnost pro metastatickou rakovinu ledvin,“ řekl Dr. Arnold Chin, profesor urologie na David Geffen School of Medicine v UCLA a spoluvlastní autor studie. „Pokud by se předčasný slib promítl na pacienty, mohl by pro mnohé nabídnout nový záchranné lano.“

Prvními autory studie jsou Yan-Ruide LI, postdoktorandský učenec v laboratoři Lili Yang, a Junhui Hu, asistent projektového vědce na Katedře molekulární a lékařské farmakologie v UCLA. Do studie je zahrnut úplný seznam autorů.

Wu, Yang a Chin jsou členy UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center a Eli a Edythe Broad Center regenerativní medicíny a výzkumu kmenových buněk. Yang je také členem Goodman-Luskin Mikrobiom Centrum a Parker Institute pro imunoterapii rakoviny (PICI).

Výzkum byl částečně podporován granty z Kalifornského institutu pro regenerativní medicínu, PICI a cenu pro výzkum rakoviny ledvin od ministerstva obrany.