Nová strategie pro obtížně léčitelná mezotheliom: imunoterapie a poznatky CTDNA

Lidé s operativním difúzním pleurálním mezoteliomem mohou těžit z imunoterapie před a po chirurgickém zákroku, na základě výsledků klinické studie zkoumající sekvenci léčby a roli chirurgického zákroku pro tuto obtížnou léčbu rakoviny.

Mesotheliom je vzácný Rakovina, která ovlivňuje tkáň, která lemuje mnoho orgánů těla. Každý rok je diagnostikováno přibližně 30 000 případů po celém světě, většina z nich v pleuře nebo podšívnutí plic. Vyskytuje se nejčastěji u lidí, kteří byli vystaveni azbestu.

„Mesotheliom je obtížný nádor k léčbě,“ uvedl hlavní autor studie Joshua Reuss, MD, hrudní lékařský onkolog s komplexním rakovinovým centrem Lombardi v Georgetownu. „Naše studie prokázala proveditelnost a bezpečnost používání Imunoterapie Před operací pro pacienty, kteří mají nádory, které mohou být potenciálně chirurgicky odstraněny.

„Imunoterapie významně přispívá k prodloužení života pacientů s karcinomem plic a mnoha dalších solidních nádorech. Jedná se o důležitý krok k identifikaci pacientů s mezoteliomem, kteří by mohli těžit z imunoterapie v perioperačním období, což znamená těsně před nebo po jejich chirurgickém zákroku a vybírat pacienty, kteří jsou ve skutečnosti kandidáty na tuto operaci,“ uvedl také opětovný lékař v lékaři v nemocnici v nemocnici.

Reuss navrhl klinickou hodnocení během společenského výcviku v Cancer Center Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, primárním místě, kde byla studie prováděna. Předložil výsledky studie fáze II, neoadjuvantní nivolumab nebo nivolumab plus ipililumab v resekovatelném difúzním pleurálním mesotheliomu, na světové konferenci o rakovině plic v Barceloně ve Španělsku ve Španělsku ve Španělsku 8. září a je současně zveřejněna v časopise v časopise v časopise v časopise v časopise. Přírodní medicína (Dva 10.1038/S41591-025-03958-3).

Klinické studie fáze II jsou navrženy tak, aby posoudily, zda je možné poskytnout inovativní léčbu konkrétním populacím pacientů a zda potenciální přínosy terapie převažují nad jakýmikoli nepříznivými účinky, které pacienti zažívají.

„Při pohledu na výsledky pacienta je dosud otázka, zda je nějaký mezotheliom skutečně resekovatelný, kontroverzní,“ řekl Reuss. „Několik hlavních studií neprokázalo zlepšení přežití, když je chirurgický zákrok začleněn do systémové terapie mezoteliomu. Tato studie zahrnuje imunoterapii do léčby pacientů, kteří by mohli mít prospěch z chirurgického zákroku.

„Protože se vyskytují v tkáni, která lemuje plíce, mezotheliomy nerostou a šíří se jako jiné rakoviny.“ Řekl Reuss. „Obvykle netvoří pevné hmoty nebo uzly. Tyto nádory jsou plynulejší nebo difúzní v celém výstelce plic. To ztěžuje použití našich obvyklých metod k určení, jak rozsáhlé je nádor nebo měří, zda je léčba účinná standardními zobrazovacími hodnoceními.“

V této studii klinický tým úzce spolupracoval s vědci v laboratoři na testování nového přístupu studujícího cirkulující nádorovou DNA (CTDNA) v krvi jejich pacienta. Nádory často vrhají rakovinu DNA do krevního oběhu. Onkologové mohou testovat krev, aby detekovali přítomnost této ctDNA, ale jejich role při klinickém rozhodování je vyvíjející se oblast zájmu. To je obzvláště náročné u mezoteliomu, typu nádoru, který má nízký počet mutací rakoviny, které lze detekovat tradičními technikami CTDNA.

„Zobrazování ne vždy zachycuje to, co se děje s mezoteliomem, zejména během léčby,“ uvedl vedoucí autor studie Valsamo Anagnostou, MD, PhD, profesor Onkologie Alex Grass a spoluzakladatel programu Upper Aerodigestive Cancers Program v Johns Hopkins. „Použitím ultra citlivé metody sekvenování genomu celé genomu jsme byli schopni detekovat mikroskopické příznaky rakoviny, které zobrazování zmeškalo a předpovídalo, které pacienti s největší pravděpodobností budou mít prospěch z léčby nebo relapsu zkušeností.“

„Tento přístup nám může poskytnout základní linii účinnost Tato léčba, „řekl Reuss.

Tyto analýzy přispívají k našemu pochopení toho, kteří pacienti s mesotheliomem mohou být kandidáty na chirurgii. Až dosud nebyla hodnocení CTDNA součástí klinického prostředí při řízení difúzního pleurálního mezoteliomu, ale naše analýzy naznačují, že se to může v budoucnu blížit. “

Joshua Reuss, MD, hlavní autor studie, Thoracic Medical Oncolog s komplexním rakovinou Lombardi v Lombardi

Klinické studie fáze II nejsou navrženy tak, aby měřily klinickou účinnost možností léčby, ale obě ramena tohoto studie vykazovala zlepšení v době od léčby až do doby, kdy nádory začaly znovu růst a celkově délku přežití.

Reuss varuje proti vyvození závěrů o těchto datech, ale poznamenává, že výsledky poskytují pozitivní signály o potenciální hodnotě neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s mezoteliomem s nádory, které mohou být chirurgicky odstraněny a směřují k budoucím studiím.

„Jedná se o malou studii,“ řekl, „a neříká nám, zda neoadjuvantní imunoterapie zlepší výsledky pro tyto pacienty, ale otevírá to okna příležitosti. Musíme vzít to, co jsme se naučili, a dělat další studie, kopat hlouběji, abychom mohli vyvinout lepší terapie pro pacienty s mezoteliomem.“

Studie byla provedena napříč několika akademickými středisky rakoviny. Pokus byl sponzorován Bristolem Myers Squibb. Výzkum byl částečně podpořen ministerstvem obrany kongresově řízeným lékařským výzkumným programům Grant CA190755, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center NCI Support Grant NCI CCSG P30 CA006973, GRANT Správa potravin a léčiv USA, Bloomberg ~ Kimmel, institut, institut pro razice, institut, institut pro rakovinu, Kimmel Institute, The Bloomberg “. ECOG-Acrin Thoracic Malignanties Integrované translační vědecké centrum Grant UG1CA233259, Robyn Adler Fellowship Award, Commonwealth Foundation, Mark Foundation for Cancer Research a Florencie Lomax Eley Fund.

Zprávy Reuss dostávají financování výzkumu prostřednictvím Georgetown University z Genentech/Roche, Verastému, Nuvalentu, Arcus, Revolution Medicines, Regeneron, Amgen, DualityBio a AstraZeneca a slouží v konzultantovi/poradenské roli pro Astrazeneca, Bristol Myers Squibb, Daiichii sancyo, novokur, novoku. Summit Therapeutics, Pfizer, Lilly, Natera, Merck, EMD Serono, Roche Diagnostics a Oncohost. Anagnostou hlásí, že dostává financování výzkumu od Astra Zeneca a Diagnostika osobního genomu, Bristol-Myers Squibb a Delfi Diagnostics, je poradcem Astra Zeneca a neogenomiky a dostává honorárii od nadace, ošetřovatelského zdraví, Roche a osobní diagnostika genomu. Další zveřejnění autorů jsou zahrnuty do rukopisu.

Mezi další autory patří Paul K. Lee, Reza J. Mehran, Chen Hu, Suqi KE, Amna Jamali, Mimi Najjar, Noushin Niknafs, Jaime Wehr, Ezgi Oner, qiong Meng, Russing, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim, Russim. K. Hales, Joseph Friedberg, Boris Sepesi, Julie S. Deutsch, Tricie Cottrell, Janis Taube, Peter B. Illei, Kellie N. Smith, Drew M. Pardoll, Anne S. Tsao, Julie R. Brahmer a Patrick M. Forde.