Nová molekulární technologie se zaměřuje na nádory a současně umlčí dva „nefunkční“ rakovinné geny

Vědci University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center Center vyvinuli molekulu „dva-in-one“, která může současně vypnout dvě notoricky obtížně cílené geny související s rakovinou, KRAS a MYC a přímo dodávat léky nádorům, které tyto geny exprimují. Tento postup má zvláštní slib pro léčbu rakoviny, které byly historicky náročné léčit.

Nová technologie zahrnuje nové kompozice invertovaných RNAi molekul, které vykazovaly výraznou schopnost ko-silence mutovaného KRAS a nadměrně exprimovaného MYC. Interference RNA (RNAI) je buněčný proces, který používá malé interferující RNA (siRNA) k selektivnímu vypnutí nebo tichu mutovaným genům. Společné usilování vedlo až k 40násobnému zlepšení inhibice životaschopnosti rakovinných buněk ve srovnání s používáním jednotlivých siRNA.

Laboratorní nálezy byly zveřejněny v Journal of Clinical Investigation 31. července.

„Zacílení na dva geny způsobující rakovinu současně se podobají krájení Achillových podpatků rakoviny, což má obrovský potenciál,“ řekl Chad V. Pecot, MD, odpovídající autor článku, profesor medicíny na UNC School of Medicine. „Naše invertovaná molekula vytváří důkaz konceptu pro duální upravení KRAS a MYC u rakoviny a představuje inovativní molekulární strategii pro spolu zaměření nejen těchto dvou genů, ale jakékoli dva geny zájmu, což má široké důsledky.“

Mutovaný KRAS a MYC mohou spolupracovat na podpoře a udržení agresivního vývoje nádoru prostřednictvím několika mechanismů, včetně stimulace zánětu, aktivace cest přežití rakovinných buněk a potlačení smrti rakovinných buněk.

Mutace KRAS jsou přítomny v téměř 25% všech lidské rakovinya často se vyskytují v některých z nejčastějších typů nádorů. MYC je také považován za kritický gen související s rakovinou a je nefunkční u přibližně 50-70% rakoviny. Několik studií ukázalo, že inaktivace MYC může podstatně inhibovat vývoj nádoru, což z něj činí velmi atraktivní terapeutický společný cíl.

„Zdá se, že MYC je téměř stejně důležitý cíl jako KRAS, ale stále neexistují žádné úspěšné drogy schopné zacílit na MYC,“ řekl Pecot, spoluzakladatel programu Traterapeutics Cancer Cancer Therapeutics UNC a ředitel Centra pro objevování RNA UNC. „Naše studie je jedním z prvních, kdo hluboce charakterizuje terapeutické důsledky cílení obou genů současně. Také jsme vytvořili první molekulu„ dva-in-one “schopnou umlčit proteiny KRAS i MYC.“

Protože většina rakovin závisí na více Genetické mutaceNebo řidiči, pro přežití, je tato technologie obzvláště cenná pro zaměření na dva klíčové řidiče najednou. Zvláštní slib má zvláštní slib, když jsou oba cíle, jako jsou Myc a KRAS, rozhodující pro schopnost rakovinné buňky zůstat naživu, ale historicky bylo obtížné léčit drogy. Pecot poznamenal, že jedinečné rysy jejich designu umožňují začít zkoumat schopnost umlčet tři cíle najednou. „Příležitosti jsou obrovské,“ říká.

Tento objev staví na souvisejícím zjištění z laboratoře Pecot zveřejněné v Rakovinná buňka V červnu, který popsal cílený mechanismus dodávání léčiva pro specifickou variantu KRAS známý jako KRAS G12V. Nyní Pecot a jeho kolegové vyvinuli RNA umlčecí molekulu schopnou uzavřít všechny mutace KRAS nalezené u rakoviny.

I když je tento širší přístup méně specifický než dřívější metoda zaměřená na KRAS G12V, má potenciál léčit mnohem větší skupinu pacientů, včetně těch s nejběžnějšími mutacemi KRAS nalezených v plicích, kolorektálních a pankreatických rakovinách. Podle American Cancer Society se očekává, že tyto rakoviny budou společně představovat téměř půl milionu nových případů v USA.

„Celkově je to další pěkný příklad toho, že RNA terapeutika jsou vyrobena v UNC v rámci centra objevování RNA,“ řekl Pecot. „Tyto pokroky by mohly přinést skutečnou naději pacientům s rakovinami souvisejícími s KRAS.“