Nová studie odhaluje překvapivý mechanismus rezistence vůči imunoterapii

Nová mezinárodní studie vedená vědci v Moffitt Cancer Center, Karolinska Institutet a University of Texas MD Anderson Cancer Center odhalila překvapivý mechanismus rezistence na imunoterapii: schopnost rakoviny zranit blízké nervy.

Studie zveřejněná v Přírodaukazuje, že když rakovinné buňky infiltrují a poškozují nervy spojené s nádorem, vyvolává zánětlivou odpověď, která nakonec oslabuje účinnost anti-PD-1 Imunoterapie. Toto široce používané léčby funguje tím, že uvolní imunitní systém těla k útoku na nádory, ale mnoho pacientů neodpovídá.

Naše zjištění ukazují, že poškození nervů vyvolané rakovinami není jen vedlejším účinkem, ale přímo formuje imunitní prostředí způsobem, který umožňuje nádorům vyhnout se léčbě. Důležité je, že jsme také zjistili, že tento proces je reverzibilní. “

Kenneth Tsai, MD, Ph.D., co-coresponding autor studie a spoluzakladatel Moffitt’s Donald A. Adam Melanom a centrum rakoviny pokožky excelence

Použití vzorků pacienta včetně vzorků z nedávných studií neoadjuvantní terapie a předklinických modelů kožního spinocelulárního karcinomu, melanomu, rakoviny žaludku a rakoviny slinivky břišní, tým ukázal, že rakovinné buňky degradují ochranný myelinový plášť blízkých nervů. Poškozené neurony uvolňují zánětlivé signály, včetně interferonů IL-6 a typu 1, které lze zpočátku opravit, ale v průběhu času vytváří chronicky potlačující nádorové mikroprostředí.

Vědci testovali několik strategií k narušení tohoto cyklu. Odolnost vůči terapii anti-PD-1 byla překonána odstraněním nervů, které přenášejí bolest, blokují signály klíčových neuronů nebo kombinováním anti-PD-1 s léky, které se zaměřují na cestu IL-6.

„Tato práce zdůrazňuje novou roli pro nervový systém V progresi rakoviny a rezistenci na terapii, „řekl Tsai.

Objev by mohl vést k novým kombinacím léčby, které zlepšují výsledky u pacientů, jejichž nádory napadají a rostou podél nervů, což je běžný rys u několika typů rakoviny spojené se špatnou prognózou.

„Toto je příklad toho, jak studium křížového rozhovoru mezi rakovinou, nervy a imunitním systémem může odhalit zcela nové zranitelnosti, kterou lze provést,“ řekl Tsai.

Studie byla podpořena Národními ústavy zdravotnictví (CA016672, P30CA016672 a P30-CA076292).