Některé běžné genetické změny mohou způsobit, že někteří lidé s fokální epilepsií méně reagují na léky na záchvaty, najde novou globální studii vedenou vědci v UCL a Uthealth Houston.
Fokální epilepsie je stav, kdy záchvaty začínají v jedné části mozku. Je to nejčastější typ epilepsie.
Léky antiseizuru jsou obvykle předepsány pro lidi s podmínkou. Avšak pro jednoho ze tří lidí s epilepsií (asi 20 milionů jednotlivců po celém světě) jsou současné antiseizurové léky neúčinné. To znamená, že lidé budou i nadále mít záchvaty, přestože užívají léky – stav zvaný „rezistence na drogy“.
Rezistence na léčiva je spojena s dalšími významnými zdravotními riziky v epilepsii, včetně vyššího rizika Náhlá neočekávaná smrt v epilepsiiSpolu s podstatně vyššími náklady na zdravotní péči.
Až dosud však bylo málo pochopeno, proč léky antiseizuru pro některé lidi nefungují.
Nová mezinárodní studie, zveřejněná v ebiomedicína, Zjistil silný důkaz, že určité běžné genetické faktory mohou přispět k rezistenci na léčivo v epilepsii.
Vědci použili data z EPIPGX, mezinárodního multicentrického výzkumného projektu o epilepsii farmakogenetice a EPI25, největší sekvenční studii v epilepsii, k prozkoumání genetické variace v celém genomu (kompletní sada genetických pokynů nalezených v organismu DNA) u 6 826 lidí s epilepsií.
Tým porovnával genomy těch, kteří měli epilepsii rezistentní na drogy (4 208 jedinců) s těmi, jejichž záchvaty byly úspěšně kontrolovány léky antiseizuru (2 618 jedinců).
Zjistili, že přítomnost některých specifických běžných genetických variant ve dvou gentech – Cnih3což pomáhá kontrolovat, jak některé mozkové receptory fungují, a WDR26který je zapojen do různých buněčných procesů – byl spojen s vyšším rizikem rezistence na léčivo v fokální epilepsii a může ovlivnit reakci člověka na antiseizurní léky.
Zjištění naší studie nabízejí nové poznatky o tom, proč někteří lidé mají záchvaty, které jsou odolné vůči existujícím antiseizurním lékům. Další práce může lékařům umožnit používat tyto informace, aby pomohla předvídat, kdo se může ukázat jako epilepsii odolnou proti drogám a může pomoci lékařům rozvíjet novější ošetření pro podmínku. ““
Profesor Sanjay Sisodiya, Vyšší autor, UCL Queen Square Institute of Neurology
Zjištění jsou zvláště důležitá, protože tyto genetické podpisy mohou být stanoveny na začátku epilepsie, spíše než poté, co bylo bez úspěchu vyzkoušeno několik antiseizurových léků.
To by nakonec mohlo pomoci předpovědět, kteří jedinci s epilepsií pravděpodobně vyvinou rezistenci na léčivo a zabrání zbytečné expozici neúčinným lékům a jejich souvisejícím vedlejším účinkům.
První autor, odborný asistent Costin Leu (dříve UCL Queen Square Institute of Neurology a nyní Uthealth Houston), řekl: „Naše studie poskytuje první důkaz, že běžné genetické varianty – obvykle se neřeší v klinickém genetickém testování – významně přispívají k rezistenci na léčivo v epilepsii.
„Rozpoznávání těchto genetických variant, které jsou časté v běžné populaci, ale silně ovlivňují výsledky léčby, podtrhuje potřebu rozšířit genetické testování a budoucí terapie pro řešení polygenní epilepsie (typ epilepsie, která je ovlivněna více geny).
„Polygenní epilepsie představuje drtivou většinu všech případů genetické epilepsie a její řešení prostřednictvím přístupů založených na genetice by mohlo podstatně zvýšit personalizované léčebné strategie pro mnoho jedinců, kteří v současné době spadají mimo rozsah cílené genetické medicíny.“
Tato práce je součástí sedmého rámcového programu Evropské unie a programu Centers for Common Disease Genomics (CCDG), financovaného Národním výzkumným ústavem pro lidský genom (NHGRI) a Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI). Autoři studie jsou vděční všem lidem s epilepsií a jejich lékařům, kteří pomohli umožnit tento důležitý výzkum.
Zdroj:
