Nově objevený přepínač klíčů pro rovnováhu buněčné energie by mohl připravit cestu pro Parkinsonovy choroby

V buňkách byl objeven klíčový přepínač pro rovnováhu buněčné energie a mohl by se stát cílem nových terapií pro nemoci od Parkinsonových po vzácné poruchy způsobené defekty v mitochondriích.

Přepínač se nazývá fosfatáza B55 (pp2a-b55alpha) a reguluje rovnováhu Mitochondrie. Odborníci z Università Cattolica, Říma Campus a Roma Tre University pozorovali, že snížením její aktivity je možné zmírnit motorické příznaky Parkinsonovy v předklinickém modelu nemoci.

Toto je výsledek studie Publikováno v Pokroky vědyPod vedením Francesco Cecconiho, profesora biochemie na Katedře základních biotechnologických věd, intenzivní péče a perioperační medicíny na Università Cattolica a vedený Valentinou Cianfanelli, docent na Katedře vědy na univerzitě Roma Tre University a hlavním vyšetřovatelem o univerzitní univerzitě a opěrné opěrné opěrné agentuře agentury akultikun a akumulovaného agentury agentury, agentury o univerzitě v agurinionu agenturu, agenturu o univerzitě v oblasti gynekologického onitazu. Gemelli Irccs.

Mitochondrie jsou velmi složité buněčné organely, životně důležité pro Přežití buněk. Jsou zodpovědní za výrobu energetických buněk, které musí přežít. Jejich integrita je spojena s několika chorobami, oběma rozšířenými, jako jsou Parkinsonovy; a vzácná, tzv. Mitochondriální onemocnění, která mohou ovlivnit různé části těla, od svalů po oči až po mozek.

Uvnitř buněk existuje jemná rovnováha mezi starými nebo poškozenými mitochondriemi, které musí být vyloučeny a nové, které je musí nahradit. U některých onemocnění je však tato rovnováha narušena, a pokud se mitochondrie ztratí nadměrně, nebo pokud se v buňce hromadí poškozené organely a jsou pravidelně eliminovány, samotné přežití buňky je ohroženo.

Například v případě Parkinsonovy choroby hraje ztráta mitochondrií roli také roli při smrti dopaminergních neuronů, které podtrhují nemoc.

Odborníci zjistili, že B55 hraje klíčovou roli při regulaci mitochondriální homeostázy.

„Na jedné straně,“ vysvětluje profesor Cecconi, „podporuje odstranění poškozených mitochondrií stimulací mitofagie, selektivním procesem pro odstranění neefektivního a potenciálně nebezpečného organel. Na druhé straně B55 působí jako ovladač mitochondriální biogeneze a stabilizuje hlavní promotér nové mitochondriální formy.

Tímto způsobem B55 nejen podporuje degradaci poškozených mitochondrií, ale také zabraňuje nadměrné produkci nových organel, čímž udržuje dynamickou rovnováhu mezi mitochondriální eliminací a syntézou.

„Je velmi zajímavý,“ zdůrazňuje odborník, “že oba tyto účinky závisí na funkční interakci mezi B55 a Parkinem, centrálním proteinem v mitofágických mechanismech, zapojených do Parkinsonovy choroby.

Profesoři Cecconi a Cianfanelli vysvětlují: „Není náhodou, že v našem výzkumu pomocí zvířecích modelů Parkinsonovy choroby (Drosophila, ovocné mouchy), pozorovali jsme, že snížením hladin B55 můžeme zlepšit jak motorické defekty, tak mitochondriální změny typické pro onemocnění. “Tento účinek vyžaduje přítomnost parkinského faktoru a působí především na mitochondriální biogenezi.

Myšlenka by mohla být rozvíjet malé molekuly schopný proniknout do mozku a selektivně působit na dopaminergní neurony, proti jejich smrti.

Obecněji lze říci, že „univerzální“ lék, který reguluje působení B55, by mohl být vyvinut pro různá mitochondriální onemocnění charakterizovaná mitochondriální ztrátou, včetně některých mitochondriálních myopatií a Neurodegenerativní onemocněníProfesor Cecconi vysvětluje. Kromě toho je deregulace mitochondriální kvality a počtu také základem plasticity nádorových buněk a jejich schopnost odolávat terapiím, takže kontrola B55 by se mohla stát slibným přístupem v onkologii.

„Cílem našich budoucích studií bude identifikovat bezpečné molekuly a terapeutické strategie pro modulaci B55 v předklinických a lidských buněčných modelech, zejména za účelem analýzy jeho regulace na jiné neurodegenerativní a mitochondriální onemocnění,“ uzavírají.