Nové poznatky o zánětu revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida (RA) je chronické autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém omylem útočí na podšívku kloubů (synovium), což způsobuje bolest, otoky a progresivní poškození. Přibližně 18 milionů lidí na celém světě žije s RA. Včasná diagnóza a léčba mohou zmírnit příznaky, pomalou progresi onemocnění a pomoci předcházet postižení.

Současné terapie se zaměřují na snižování zánětu a zachování funkce kloubu, ale až 30% pacientů nereaguje dobře. To podtrhuje naléhavou potřebu lépe porozumět jeho patologii pro Včasná diagnóza a rozvoj účinnějších terapií.

Pomocné T buňky jsou typem bílých krvinek, které působí jako „velitelé“ imunitního systému. Hrají klíčovou roli tím, že rozpoznávají hrozby a koordinují imunitní reakce. U autoimunitních onemocnění, jako je RA, se však tito velitelé stanou dysregulovanými a způsobují, že imunitní systém zaútočí na vlastní tkáně těla.

Ačkoli je známo, že pomocné T buňky jsou hlavními hráči v RA, přesné molekulární mechanismy, které řídí zánět, jsou stále nejasné.

Nyní vědci na Kyoto University objevili cytokin specifický pro primát zvaný IGFL2, produkovaný podskupinou pomocných T buněk známých jako periferní pomocní T (TPH) buňky v kloubech pacientů s RA.

Jejich zjištění, publikovaná v Vědecká imunologienaznačují, že IGFL2 pomáhá regulovat zánět v synoviální tkáni postižených kloubů a mohl by sloužit jako marker aktivity onemocnění a slibný cíl pro nové terapie.

Tento výzkum je veden odborným profesorem Akinori Murakami z Institutu pro pokročilé studium lidské biologie (WPI-ASHBI), Kyoto University; Docent Hiroyuki Yoshitomi z oddělení imunologie (také docent ve WPI-ASHBI) a další.

Klíčová zjištění

Použití Data exprese genu z analýzy s jedním buňkami a klinické informaceVědci analyzovali jednotlivé pomocné T buňky z kloubní tkáně pacientů s RA. Identifikovali odlišnou podskupinu známou jako TPH buňky, které jsou úzce spojeny s závažnějším onemocněním.

Zejména tyto buňky produkují IgFL2 (člen rodiny podobný růstovému faktoru 2), cytokin nalezený pouze u primátů. IgFL2 byl exprimován výhradně v pomocných T buňkách v synoviální tkáni, s nejvyššími hladinami pozorovanými v buňkách TPH.

Vědci pak prozkoumali, jak IGFL2 řídí zánět v RA. Zjistili, že IGFL2 zvyšuje produkci proteinu zvaného CXCL13, který podporuje produkci autoprotilátek. Kromě toho se aktivuje IGFL2 Imunitní buňky známý jako monocyty a makrofágy, další zesilující zánět a poškození kloubů. To je podporováno skutečností, že blokování IGFL2 snižuje aktivaci těchto buněk.

Pro posouzení jeho klinického významu tým měřil hladiny IGFL2 v vzorky krve od pacientů s RA. Hladiny IGFL2 byly u pacientů ve srovnání se zdravými jedinci mnohem vyšší a ještě vyšší u pacientů s závažnějšími příznaky. Jeho schopnost rozlišovat pacienty se RA od zdravých jedinců byla podobná běžně používaným diagnostickým markerům.

Dohromady tato zjištění naznačují, že IGFL2 není jen markerem aktivity onemocnění, ale může také aktivně řídit zánět v RA, což z něj činí slibný cíl pro nové ošetření.

„Provedli jsme analýzu jednobuněčných vzorků a úspěšně jsme identifikovali cytokin produkovaný konkrétně pomocnými T buňkami, které hrají klíčovou roli v člověku revmatoidní artritida Patologie, “řekl Yoshitomi, hlavní autor příspěvku.

„Protože tento gen je pro primáty jedinečný, tento objev by nebyl možný s použitím konvenčních zvířecích modelů, jako jsou myši nebo krysy.“

Cílem výzkumných pracovníků je objasnit, jak je exprese IGFL2 regulována a jeho funkce v imunitním systému. Tato práce prohloubí porozumění RA patologii a může vést k přesnější diagnostice, inovativním cíleným terapiím a nakonec k lepším výsledkům a kvalitě života pro lidi postižené RA a dalšími autoimunitními chorobami.