Nový krevní test na ALS může detekovat předčasné známky let, než se objeví příznaky

Do roku 2040 odborníci odhadují, že téměř 400 000 lidí po celém světě bude žít s amyotrofní laterální sklerózou (ALS), běžně známou jako Lou Gehrigova choroba. Toto degenerativní onemocnění nervového systému poškozuje nervové buňky odpovědné za kontrolu dobrovolného pohybu svalů, což vede k progresivní slabosti svalů, ztrátě svalové hmoty a nakonec k obtížnosti dýchání. Současná diagnóza ALS se spoléhá na neurologická hodnocení a přítomnost symptomů; V současné době neexistuje žádný definitivní diagnostický test.

Vědci z lékařské fakulty Johns Hopkins University School of Medicine a National Institutes of Health ve spolupráci s britskou biobank a University of Turín v Itálii identifikovali zřetelný soubor proteinů v krvi, která dokáže detekovat ALS s pozoruhodnou přesností až deset let. Výsledky nové studie, Publikováno v Přírodní medicínaPoložte základ pro tolik potřebný diagnostický test na ALS.

Pomocí pokročilé platformy, která měřila téměř 3 000 neurologických a kosterních svalových proteinů v vzorky krve Od více než 600 účastníků vědci použili strojové učení k izolaci a protein Podpis prediktivní ALS. Protein, který nakonec modelovali, byl více než 98% přesný při rozlišování pacientů s ALS od zdravých jedinců a pacientů s ostatními Neurologická onemocnění.

„Vidíme zde světlo na konci tunelu a tento cíl je schválený a dostupný krevní test pro ALS,“ říká spoluainvestitor Alexander PantElyat, MD, docent neurologie na lékařské fakultě Johns Hopkins University School of Medicine a ředitel Atypického střediska parkinsonismu Johns Hopkins.

„S testem, který umožňuje dřívější detekci ALS, máme příležitosti k zapsání lidí Observační studieA prodloužení nabízejí slibné choroby-a doufejme, že zastavují nemoci-předtím, než se ALS stane oslabující. “

Studie zkoumala nejen pacienty s aktivním ALS, ale také jedinci, kteří darovali vzorky krve před vývojem onemocnění. Mezi těmito před symptomatickými jedinci vědci pozorovali dříve neznámé (před touto studií) změny v krevních proteinech předtím, než se pacienti později vyvinuli příznaky. Tyto proteinové posuny ukazují na časnou dysfunkci v kosterním svalu, nervové signalizaci a Metabolismus energieNavrhování ALS může ovlivnit tělo dlouho předtím, než se objeví tradiční klinické příznaky.

Tým potvrdil přesnost testu na vícenásobném Nezávislé skupinyvčetně skupiny 23 000 účastníků z britské biobank. V rámci této skupiny vzorky krve od 110 jedinců – sběraly 10 až 15 let před tím, než se vyvinuly ALS – posoudily změny v proteinovém podpisu identifikovaném ve studii. Tato zjištění naznačují, že biologické markery ALS mohou být detekovány až deset let, než se objeví klinické příznaky.

„Vždy jsme předpokládali, že ALS byla rychlá onemocnění, která začíná 12 až 18 měsíců před nástupem symptomů,“ říká Pantelyat. „Ale když se podíváme na naše zjištění, vidíme, že to byl proces, který pokračuje asi deset let, než pacient vstoupí do lékaře nebo kliniky.“

V každé validační skupině model prokázal silnou schopnost detekovat ALS a minimalizovat falešná pozitiva způsobená jinými neurologickými stavy, jako je Parkinsonova choroba nebo neuropatie. Studie zejména potvrdila, že tyto změny proteinu nebyly poháněny zděděným Genetické mutaceZnamená to, že podpis na bázi může být aplikován široce, dokonce i u pacientů bez rodinné anamnézy ALS.

„Pro pacienty a jejich rodiny je zásadní, aby byli schopni rozeznat mezi ALS a jinými podmínkami pro diagnostickou jasnost, prognostické porozumění a způsobilost k zápisu do příslušných klinických studií,“ říká Pantelyat.

Probíhá další výzkum, aby prozkoumal, jak by tento podpis na bázi proteinů mohl pomoci sledovat progresi ALS, vyhodnotit účinnost léčby v klinických studiích a informovat diagnostické nástroje pro jiná neurodegenerativní onemocnění. Výzkumný tým také zpřístupnil svá data pro urychlení pokroku ve vývoji biomarkerů ALS.

„Do této práce šlo patnáct let křížové institucionální spolupráce,“ říká PantElyat. „Rozsáhlá partnerství jsou životností výzkumu. Jsou to, co povede k efektivní diagnostice a v konečném důsledku efektivní léčbu devastujících nemocí, jako je ALS.“