Nový podporu imunitního systému pomáhá bojovat proti rakovinovým buňkám

V experimentech s myšími modely rakovin prsu, pankreatu a svalových rakovin hlásí vědci z Johns Hopkins All Children’s Hospital nový důkaz, že nový prostředek pro posílení přirozeného imunitního systému zabraňuje opakování rakoviny a zlepšuje přežití.

Studie je zveřejněna v Imunologie přírody.

Maligní nádory jsou často popisovány jako imunitně potlačující nebo „imunitní chlad“, což znamená, že imunitní systém pacienta nepoznává ani útočí na nádory. Pacienti s těmito nádory obvykle reagují špatně na konvenční terapie a čelí horším prognózám. Tato studie zkoumá, jak přeměnit imunitní nádory na imunitně reagující nebo „imunitní horké“ nádory, umožňující Imunitní buňky jako jsou B buňky a T buňky k útoku rakovinné buňky Efektivněji a zvyšuje úspěch chemoterapie a imunoterapie.

Stavět na jejich dříve výzkum v rakovina prsuVýzkumný tým předpokládal, že „koření“ nádorového prostředí s imunitními aktivačními činidly zlepšuje „kondici“ terciárních lymfoidních struktur (TLS) a dramaticky zvyšuje imunitní odpovědi na cílové nádory.

TLS jsou shluky lymfocytů, které se tvoří v oblastech chronického zánětu, včetně imunitních nádorů. Tyto struktury jsou rozhodující pro pomoc s rakovinou imunitního systému a jejich přítomnost silně koreluje se zlepšenými reakcemi léčby a přežitím pacienta.

Pro testování jejich přístupu vědci „reverzní inženýrství“ nádorové prostředí bohaté na TLS identifikují podněty potřebné pro tvorbu TLS. Poté použili tyto podněty na nádory bez TLS rostoucích u myší a podávaly dvě imunitní látky (agonisty), které stimulují proteinový bodnutí a lymfotoxin-P receptor (LTpR).

Duální aktivace STING a LTpR vyvolala rychlou odpověď z vrahů T buněk (CD8⁺ T buněk), což vedlo k silné inhibici růstu nádoru. Léčba také vyvolala tvorbu vysokých endoteliálních venulů, specializovaných krevních cév, které přijímají lymfocyty do tkání. Tyto Krevní cévy fungovalo jako vyhrazené brány, což umožnilo velkému počtu T a B buněk vstoupit do nádorů a sestavit se do TLSS.

V rámci těchto TL byly B buňky iniciovaly reakce zárodečných středisek, dozrály na protilátkovou sekundu Plazmatické buňkya generované paměťové buňky s dlouhým životem. Byly detekovány protilátky IgG specifické pro nádor a plazmatické buňky přetrvávaly v kostní dřeni – evidence trvalé systémové imunity, která může pomoci chránit před relapsem.

Léčba také zvýšila pomocné (CD4⁺) T buňky a paměť CD8⁺ T buněk a vyvážená imunitní signalizace, čímž posilovala jak protilátku (humorální) (humorální), tak imunitu zprostředkovanou buňkami.

Vědci společně tvrdí, že zjištění naznačují včasné a kombinované úsilí o posílení aktivity T-buněk nejen přímé nádorové buňky, ale také indukují zrání TLS, které udržuje a zesiluje protinádorové odpovědi.

„Naše zjištění ukazují, že můžeme terapeuticky vyvolat funkční TLS u jinak imunitních nádorů,“ říká Masanobu Komatsu, Ph.D., hlavní vyšetřovatel studie a vedoucí vědec v Johns Hopkins All Children’s Cancer a Blood Disorder Institute Institute. „Vytvářením správné imunitní infrastruktury uvnitř nádorů můžeme zesilovat vlastní obranu pacienta – jak T buněk, tak i ramena B buněk – o tom, že růst rakoviny, relaps a metastázy.“

Protože hojnost TLS koreluje s lepšími výsledky napříč mnoha typy nádorů, může použití dvou proteinových stimulátorů společně nabídnout široce použitelný způsob, jak zvýšit účinnost existujících terapií, včetně inhibitorů kontrolního bodu, které jsou základem imunoterapie a tradiční chemoterapii.

Tým Komatsu dále zkoumá mechanismus účinku terapie TLS a přípravu na jeho klinickou aplikaci u pacientů s rakovinou pro dospělé a dětské rakoviny.

Jeden ze spoluautorů studie má potenciální konkurenční zájmy.