Nový přístup k odolnosti léčby studie u vysoce kvalitních serózních rakoviny vaječníků

Několik faktorů činí rakovinu vaječníků obzvláště náročné léčit. Je to do značné míry proto, že se rakovina často šíří na mikroskopické úrovni v břiše brzy, což vede k diagnóze v pokročilém stádiu. Navíc, zatímco počáteční ošetření s chirurgickým zákrokem, chemoterapií a údržbářskými terapiemi jsou pro mnoho lidí úspěšné, nejpokročilejší rakoviny vaječníků se nakonec vrátí.

Nyní se výzkumný tým v Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) snaží najít nové způsoby, jak zastavit nejběžnější a smrtící formu rakoviny vaječníků-vysoká stupeň Serózní rakovina vaječníků– Z opakování pomocí metody, kterou vyvinuli pro sledování vývoje léčebných buněk u rakoviny vaječníků pomocí krevních testů.

Jejich zjištění, která jsou Publikováno v Přírodamůže pomoci při vývoji nových přístupů k identifikaci – a nakonec zaměření – specifické subpopulace buněk, které způsobují recidivu.

„Vysoce kvalitní serózní rakoviny vaječníků-nebo HGSOC-obsahují rozmanitou řadu buněk, z nichž některé budou citlivé na naše nejlepší ošetření a některé z nich budou rezistentní,“ říká první autor studie Marc Williams, Ph.D., postdoktorandský výzkumník, který využívá výpočetní techniky ke studiu evoluce rakoviny. „Stávající metody pro sledování těchto rakovin však nerozlišují mezi jednou populací a druhou. Rozhodli jsme se tedy postavit ten, který by mohl.“

Sledování změn rakoviny vaječníků v průběhu času pomocí cloneseq-sv

Podívat se na rozdíly mezi buňkami v rámci Rakovina vaječníkůA jak se jejich složení v průběhu času mění, výzkumný tým vyvinul přístup, který nazývají Cloneseq-SV. Metoda kombinuje jednobuněčnou buňku Sekvenování celého genomu a cílené sekvenování strukturálních variant, což jsou rozsáhlé změny nebo přeskupení v DNA.

To umožnilo vědcům monitorovat vývoj rakoviny pomocí počátečních vzorků odebraných během chirurgického zákroku následované probíhající řadou krevních testů – a sledovat, které subpopulace nádoru přežijí léčbu a které zemřou.

„V podstatě jsme byli schopni tyto strukturální varianty použít jako molekulární„ čárové kódy “, které nám umožnily sledovat subpopulace nádorových buněk v krevním řečišti,“ říká vedoucí studie Sohrab Shah, Ph.D., který vede MSK’s Computational Oncology Service.

Studie analyzovala vzorky krve odebrané od 18 pacientů s HGSOC z doby diagnózy prostřednictvím recidivy jejich rakoviny.

„Pomocí této nové metody jsme mohli vidět, že v době diagnózy byly přítomny rezistentní buňky a že se dokázaly množit, protože buňky, které byly citlivější na léčbu, zemřely,“ dodává Dr. Shah.

Studie by nebyla možná bez rozsáhlé spolupráce a týmové práce mezi výpočetními vědci a chirurgy, patology a onkology v MSK, kteří se specializují na Gynekologické rakovinyPod vedením náčelníka gynekologické lékařské onkologie Carol Aghajanian, MD, šéf gynekologické chirurgie Nadeem Abu-Rustum, MD, ředitel gynekologické patologie Lora Ellenson, MD a ředitel výzkumné laboratoře týmu gynekologie Britta Weigelt, Ph.D ..

Jak cloneseq-sv může pomoci budoucím pacientům

Cloneseq-SV umožnil vědcům identifikovat jasný vzorec: subpopulace rakovinných buněk, které stoupají na význam během recidivy, mají charakteristické rysy, včetně amplifikace určitých genů s rakovinou (onkogeny), chromotripsis (kde se chromozomové rozbíjejí na mnoho kusů a jsou zasaženy dohromady dohromady) a celého genomu.

„Tato zjištění společně poskytují nové příležitosti k rozvoji strategií léčby k útoku na zranitelnosti spojené s těmito funkcemi,“ říká Dr. Williams.

Poukazuje na příklad ze studie: Jeden pacient měl výjimečnou reakci na trastuzumab deruxtecan (lék, který se zaměřuje na onkogen erbb2) a o roky později zůstal bez onemocnění. Analýza odhalila, proč tomu tak bylo-na začátku nádor obsahoval směs buněk s a bez amplifikace ErBB2, ale pak první linii léčby eliminovaly populaci buněk bez amplifikace, což nakonec mělo za následek rakovinu s mnoha dalšími kopiemi ERBB2 během recidivy.

„A protože máme lék, který se konkrétně zaměřuje na ERBB2, tento evoluční posun nechal celý nádor citlivý na novou cílenou léčbu,“ říká Dr. Shah.

Další kroky pro výzkum

Mezi další kroky pro výzkum patří studium více pacientů k identifikaci více vzorců, které by mohly vést zacházení Strategie, jakož i zachycení bohatšího obrazu rozmanitosti nádorových buněk shromažďováním dalších vzorků nádoru během postupů sledování.

Kromě toho může být stejný přístup použit na jiné typy rakoviny, které jsou také charakterizovány vysokou hladinou variability (genomická nestabilita), poznamenávají vědci.