Nový systém dodávání protilátek zvyšuje léčbu Alzheimerovy choroby u myší

Nově inženýrský transportní vozidlo protilátky zaměřené na receptor transferinu umožňuje zvýšené dodání anti-amyloidních protilátek na mozek myších modelů Alzheimerovy choroby, uvádí vědci. Podle studie tento přístup zachovává klíčové imunitní funkce, jako je mikrogliální clearance plaků, a zároveň nabízí bezpečnější a účinnější strategii doručení pro imunoterapie anti -amyloidů.

Alzheimerova choroba (AD) je označena nahromaděním plaků proteinu amyloidu-P (Ap) v mozku. FDA schválená anti-amyloidní léčiva, jako je aducanumab, lecanemab a donanemab, prokázaly omezený úspěch při snižování nahromadění Ap plaku a mírně zpomalení kognitivního poklesu AD. Přesto však nebrání postupující nemoci. Jejich klinické přínosy by mohly být dále omezeny suboptimální pronikání do mozku a společnými vedlejšími účinky, včetně otoku mozku a malých krvácení mozku, společně známých jako abnormality zobrazování souvisejících s amyloidem (Aria).

K překonání těchto omezení Michelle Pizzo a jeho kolegové vytvořili nové protilátkové transportní vozidlo (ATV), které se zaměřuje na receptor transferinu – přirozenou bránu na krevních cévách, která umožňuje určitým molekulům překročit BBB. Design, nazývaný ATV^Císařzačleňuje a mutace Snížit škodlivé interakce s imunitními receptory na nezralých červených krvinek, čímž se zabrání cytotoxickým vedlejším účinkům. V myším modelu reklamy, pizzo et al. Ukažte, že když se spojí s anti-amyloid-p protilátkou (vytváření ATV^Cislala:Ap), modifikovaná terapie úspěšně vstoupila do mozkové tkáně efektivněji než konvenční protilátky.

Zejména ATV^Cislala:Ap distribuoval široce v průběhu mozkového parenchymu, což zvyšuje koncentrace mozku o pět až osmkrát. Přístup vědců také ukázal zvýšené cílení Ap spojeného s plakem v mozkové tkáni spíše než v krevních cévách, což snižovalo vaskulární zánět a významně snížil výskyt vedlejších účinků podobných Arii. „Přijměte se, zjištění Pizzo et al. poskytnout více než předklinický důkaz konceptu; Rovněž zavádějí rámec pro terapeutický design: „Napište Mengen Xing a Weihong Song v související perspektivě.“ Přesně ovládáním trasy vstupu protilátek a modulací jeho funkce, ATV^Císař: Ap překonává dlouhodobá omezení AD Imunoterapie.