Nový výzkum poukazuje na slibnou strategii pro léčbu metastatického medulloblastomu

Vědci na Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, nemocnice pro nemocné děti v Torontu a spolupracující instituce odhalují v Biologie přírodních buněk Strategie, která pomáhá medulloblastomu, nejčastějšímu malignímu mozkovému nádoru u dětí, šíří a roste na leptomeningu, membrány obklopující mozek a míchu.

Objevili novou komunikační linii mezi metastatickým medulloblastomem a leptomeningálními fibroblasty, které zprostředkovávají nábor a přeprogramování posledně jmenovaného na podporu růstu nádoru. Zjištění naznačují, že narušení této komunikace nabízí potenciální příležitost k léčbě této devastující nemoci.

„Metastases, the spreading of a tumor away from its original site, are the most common and most important cause of illness and death for children with medulloblastoma,“ said co-first author Dr. Namal Abeysundara, a postdoctoral fellow who was working in the lab of Dr. Michael D. Taylor at the Arthur and Sonia Labatt Brain Tumor Research Center and the Developmental and Stem Cell Biology Program at the Hospital for Sick Children in Toronto, Canada during this Projekt.

Taylor, odpovídající autor práce, je profesorem pediatrie, sekcí hematologie-onkologie a neurochirurgií v Bayloru a je neurochirurgem v oddělení neurochirurgie v Texasské dětské nemocnici.

V této studii chtěli vědci lépe porozumět tomu, jak se tyto nádory šíří a rostou na leptomenimech, protože by jim to mohlo potenciálně pomoci vyvinout lepší léčbu ke zlepšení přežití a kvality života postižených dětí.

Tým se blíže podíval na metastatické buňky medulloblastomu a fibroblasty v leptomeningách. „Zjistili jsme dříve neznámé interakce v leptomenimech, které usnadňují šíření a růst medulloblastomu,“ řekl Abeysundara.

„Metastatické medulloblastomové buňky vylučují protein zvaný PDGF, který rekrutuje leptomeningální fibroblasty, které jsou poté přeprogramovány tak, aby se staly meningálními fibroblasty specifickými pro nádory.“

Přeprogramované meningální fibroblasty jsou odlišné od normálních fibroblastů; Například podporují růst medulloblastomu vylučováním BMP4 a BMP7, proteiny, které zvyšují kolonizaci a šíření nádoru.

„Nejvíc jsme byli nadšeni objevem nové mezibuněčné komunikační kaskády zahrnující signalizaci PDGF a BMP,“ řekl Abeysundara.

„Věděli jsme, že nádorové buňky a neturové mikroprostředí buňky musí komunikovat. Bylo povzbudivé najít alespoň jeden mechanismus, pomocí kterého to dělají. Tato zjištění vrhají světlo na to, jak nádor a okolní buňky spolupracují k vytvoření podpůrného prostředí pro leptomeningální onemocnění.“

Jejich objev navíc naznačil, že narušení interakcí mezi metastatickými nádorovými buňkami a fibroblasty v místním mikroprostředí by mohlo zabránit progresi onemocnění.

Tým skutečně zjistil, že blokování signálu PDGF v dosažení fibroblastů pomocí PDGF-R-neutralizační protilátky významně zlepšilo přežití u zvířecích modelů. Toto zjištění podporuje myšlenku, že cílení na komunikaci o nádoru-microenvironment by mohlo být slibnou strategií pro léčbu lidského stavu.

Tato studie má důsledky nad rámec metastatického medulloblastomu. „Další rakoviny, jako je melanom, rakoviny prsu a plic, se také šíří do leptomeningů, takže techniky a nálezy z této studie mohou být použitelné pro širší pole,“ řekl Abeysundara.

„Náš výzkum odkryl skrytou komunikační síť v ochranných vrstvách mozku, která pomáhá šířit medulloblastom. Tento nový objev ukazuje, jak nádorové buňky a non-nenádorové buňky Společně pracovat na vytvoření prostředí, které podporuje růst nádorunabízí nové poznatky o složitosti Medulloblastom Progresi, “řekl Taylor, předseda Cyvia a Melvyn Wolff předsedy dětské neuro-onkologie v Texasském dětském rakovině a hematologickém centru a člen Baylor’s Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.