Nový výzkum ukazuje slib cílených terapií pro dětské gliomy

Studie spolupráce mezi institutem pro rakovinu Dana-Farber a Broad Institute zjistila, že 8,9% dětí s gliomem, nejběžnější formou dětského mozkového nádoru, má změny v receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) proteiny a které mohou být citlivě blokovány FDA a blokují FDA, a FDA), které jsou široce blokovány FGFR.

Práce otevírá dveře k potenciální cílené terapii pro tyto nádory, zejména pro pediatrické gliomy nízkého stupně (PLGG), ačkoli pro zlepšení účinnosti těchto léčby a jejich testování v pediatrických klinických hodnoceních je zapotřebí dalšího výzkumu. V současné době neexistují žádné terapie nebo klinické studie schválené FDA speciálně pro pediatrické gliomy změněné FGFR.

„This research was motivated by the patients we see in our Jimmy Fund Clinic and others around the world who have been diagnosed with pediatric gliomas with FGFR-alterations and want to know if existing targeted medicines are an option,“ says co-senior author Pratiti (Mimi) Bandopadhayay, MBBS, PhD, a physician-scientist at Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center and an Člen institutu na Broad.

„Výsledky této studie nám poskytly poznatky, které ovlivní děti s gliomy změněnými FGFR, které dnes na klinice hledají péči.“

Výzkum je Publikováno dnes v Přírodní komunikace.

Podobný výzkum v Dana-Farber vedl k nedávnému schválení tovorafenibu pro gliomy zpomalené v dětství.

„S tímto výzkumem sledujeme stejnou strategii, ale se zaměřením na pediatrické gliomy zposlané FGFR,“ říká Bandopadhayay. „Je to skutečná oblast potřeby rodin.“

Tato studie, kterou také vedl patolog Dana-Farber a přidruženým členem v Broad, Keith Ligon, MD, PhD, provedla genomické analýzy na 11 635 gliomech ze tří existujících datových sad napříč všemi věky. Analýza odhalila, že 8,9% pediatrických gliomů Harbor FGFR změny. Nejběžnější nalezené změny byly v genech FGFR1 a FGFR2 a zahrnovaly jak bodové mutace, tak strukturální varianty. Tým dospěl k závěru, že Plggs změněné FGFR1 byly nejčastější podskupinou gliomů přepravených FGFR u dětí.

Společné autoři dubna Apfelbaum, PhD a Eric Morin, MD, PhD, postdoktorandští kolegové v laboratoři Bandopadhayay, využili genomická data pro vývoj vůbec prvních modelů gliomů změňovaných FGFR sestávajícími ze sférických sbírek živých nervových kmenových buněk. Použili modely k určení, že změny FGFR mohou vyvolat vývoj nádorů.

Testy inhibitorů FGFR v předklinické modely ukázali, že nádory byly citlivé na inhibitory.

„Toto jsou první předklinické údaje, které ukazují, že stávající inhibitory FGFR mohou být životaschopnou terapeutikou pro pediatrické gliomy zpomalené FGFR,“ říká Apfelbaum.

Sledovali jejich předklinické modelové testy s retrospektivním pohledem na malý počet případů dětských pacientů s gliomy změněnými FGFR, kteří byli léčeni inhibitory FGFR. Zjistili, že pacienti s Plggsem často zažili stabilní onemocnění po léčbě těmito léky.

Plggs jsou nejčastější rakovina centrálního nervového systému u dětí. Pacienti obvykle přežijí do dospělosti po léčbě, protože nádory přestanou v průběhu času růst, ale současná standardní léčba chemoterapií a chirurgickým zákrokem vede k dlouhodobým výzvám, včetně poruch duševního zdraví, změn zraku nebo ztráty, záchvaty a chování.

„Jsme touží najít přesné léky s menším počtem vedlejších účinků než současná standardní léčba péče u těchto pacientů,“ říká Bandopadhayay.

Týmový plánuje pokračovat ve výzkumu na zlepšení účinnosti a pronikání mozku inhibitorů FGFR a testování těchto léčivých přípravků v klinických studiích. Plánují také prozkoumat své zjištění, že exprese FGFR může hrát roli v normálním vývoji mozku, aby určila, zda by toto zjištění mělo ovlivnit léčebné strategie.