Objevená síť buněčné komunikace, která zrychluje jaterní fibrózu

Fibróza jater, patologický stav, ve kterém se játra stává tuhým a zjizveným, se běžně vyvíjí v progresi chronických onemocnění jater, jako je chronická hepatitida a metabolická dysfunkce spojená se steatohepatitidou (Mash). Protože pokročilá fibróza může vést k cirhóze nebo rakovině jater, je pochopení základních mechanismů rozhodující pro vývoj účinných terapií.

Výzkumný tým vedený Dr. Takaem Sekim (docentem) a Dr. Hiroyasu Nakano (speciálně jmenovaný profesor) na lékařské fakultě, Toho University, odhalil dříve neznámou mezibuněčnou síť, která podporuje fibrózu jater. Jejich zjištění, Publikováno v IscienceZdůrazněte kritické role jater Stellate buňky a dvě klíčové molekuly: růstový faktor FGF18 a pro-fibrotický mediátor Osteopontin (OPN).

Za normálních fyziologických stavů zůstávají jaterní hvězdicové buňky v klidu a slouží k ukládání vitamínu A. Po poškození jater se však transformují na myofibroblasty, které aktivně produkují kolagen a další komponenty extracelulární matrice, což přispívá k fibróze. Tato studie odhaluje, jak tyto hvězdice ovlivňují navzájem k šíření fibrotické aktivity.

Vědci nejprve prokázali, že stimulace aktivovaných jaterních hvězdných buněk s FGF18 významně zvyšuje produkci OPN. Dále ukázali, že OPN působí na sousední klidové hvězdicové buňky, aby vyvolala jejich aktivaci, a vytvořila pozitivní zpětnou vazbu. Je zajímavé, že OPN nekoná na již aktivovaných buňkách, ale konkrétně se zaměřuje na klidové buňky a účinně šíří fibrózu postupným způsobem z buňky k buňce.

Pomocí myšího modelu jaterní fibrózy tým zjistil, že OPN přenáší signály přes a Receptor buněčného povrchu Volal integrin a zdůraznil, jak molekulární „komunikace“ mezi hvězdnými buňkami řídí fibrotický proces.

Tato zjištění identifikují nový samospívající mezibuněčný komunikační systém ve fibróze jater, zprostředkovaný FGF18 a OPN. Spíše než být důsledkem jedné molekuly se fibróza ukazuje jako dynamická a koordinovaná reakce zahrnující signalizaci buněčných buněk a environmentální narážky. Tento objev nabízí nový pohled na patogenezi Fibróza jater.

Osa FGF18 – OPN je také slibným terapeutickým cílem. Protože FGF18 selektivně působí na jaterní hvězdicové buňky, terapie založené na této cestě mohou nabídnout intervence specifické pro buňky, které zabraňují širokým účinkům konvenčních léků zaměřených na jater.

Studie byla provedena ve spolupráci s Dr. Yuichi Tsuchiya (docentka, fakulta farmaceutických věd, Toho University) a Dr. Minoru Tanaka (šéf divize, Národní centrum pro globální zdravotní a medicínské výzkumné ústav).