Objevený potenciální cíl pro terapii roztroušené sklerózy

Vědci z Bonnu a Erlangenu identifikují protein MLC1 jako cílový antigen v roztroušené skleróze (MS); Chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému způsobeného imunitním systémem. B buňky, které jsou typem bílých krvinek, hrají roli ve vývoji MS a jsou tedy cílem terapií.

Vědci ve Fakultní nemocnici Bonn (UKB), University of Bonn a Fau Erlangen-Nureberg identifikovali membránový protein MLC1 jako potenciální cílový antigen v MS. K tomu tým použil novou kombinaci moderních technik.

Výsledky práce byly Publikováno v Neurologie neuroimunologie a neuroinflamace.

Zánět v mozku a míše je charakteristický pro roztroušenou sklerózu (MS). To je způsobeno útokem vlastních imunitních buněk těla na myelinových pochlech nervů. Úspěch terapií deplece B-buněk, které konkrétně odstraňují B-buňky z těla, ukazuje jejich významný příspěvek k aktivitě onemocnění MS.

„Cílový antigen MS je již dlouho tajemstvím a zdá se, že neexistuje žádný definovaný singl cílový antigen“říká prof. Stefanie Kürten, generální ředitelka anatomického institutu ve UKB. Je také členem transdisciplinárního výzkumného oblasti (TRA) Life & Health a imunosensation² Cluster excelence na University of Bonn.

Nedávno byl antigen glialcam identifikován jako relevantní pro MS. To je obzvláště zajímavé, protože existuje spojení s infekcí virem Epstein-Barr, který je považován za rizikový faktor pro RS.

Oblíbeným je membránový protein MLC1

Výzkumný tým prof. Kürtena kombinoval techniku ​​B-buněčné stimulace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) s proteinovým mikročipem pro celé lidské proteomy.

Použili ji k testování reakce B-buněk pacientů s MS ve srovnání se zdravými jedinci nebo pacienty s jinými neuroinflamačními nebo neurodegenerativními onemocněními.

„Jedním z nejlepších proteinů byl MLC1, a proto jsme se na to zaměřili,“ říká spoluvěřídněný autor Raffael Dahl z Fau Erlangen-Nurimberg. Společná autorka Alicia Weier, doktorská studentka na neuroanatomii University of Bonn na UKB, dodává: „Dále je to velmi zajímavý kandidát, protože protein je exprimován na astrocytech a neuronech. MLC1 je také vazebným partnerem Glialcam. „

Výzkumný tým byl schopen potvrdit stávající koncept extrémně rozmanité autoimunitní reakce v RS. Zjistili významně zvýšenou protilátkovou odpověď proti MLC1 v kulturách B-buněk a vzorků séra od pacientů s RS.

Rovněž pozorovali významně zvýšené titry proti MLC1 u mozkomíšního moku u pacientů s virově indukovanými neuroinflamačními chorobami centrálního nervového systému. Kromě toho vědci identifikovali neurony a astrocyty jako typy hlavních buněk exprimujících MLC1 v mozcích MS pacientů.

Budoucí studie budou muset řešit diagnostickou a prognostickou hodnotu protilátek specifických pro MLC1 u neuroinflamačních onemocnění, jako je MS, a charakterizovat roli exprese MLC1 neurony a astrocyty.

„Je například zajímavé vidět, jak obě molekuly MLC1 a Glialcam vzájemně interagují, jakou funkční roli hrají a zda v průběhu RS existuje časová sekvence rozpoznávání antigenu,“ říká Prof. Kürten. „Kromě toho má protein MLC1 pravděpodobně klinický význam nad MS.“