Opakované vzorkování nabízí nahlédnutí do reakce na terapii glioblastomu

Multiinstitucionální studie z urychlujících se terapií GBM prostřednictvím sériových biopsií TeamLab, vedená vyšetřovateli z institutu Mass General Brigham Cancer Institute, zjistila, že sériové testování vzorků nádoru může pomoci detekovat, když léčba rakoviny aktivuje imunitní systém v recidivujícím glioblastomu), a to i když tradiční měření zobrazování nemůže. Jejich výsledky jsou publikovány v Vědecká translační medicína.

GBM je nejagresivnější typ rakoviny mozku, známý pro růst a rychlé šíření. Je náročné léčit a téměř vždy se vrací. Může však být těžké pochopit, co se během léčby děje uvnitř nádoru.

Získání tkáně od pacientů s GBM je obtížné, protože mozek je citlivý, postupy jsou riskantní a samotné nádory jsou složité a v průběhu času se mění. Studium samotné tkáně rakovinné je však také nejlepším způsobem, jak pochopit, jak nádor reaguje na léčbu. “

E. Antonio Chiocca, MD, PhD, výkonný ředitel Centra pro nádory Nervový systém na mše generál Brigham Cancer Institute

Studie zahrnovala více než 100 vědců a kliniků mozkových nádorů z více nemocnic, rakovinných institutů a univerzit po celých Spojených státech a byla prováděna prostřednictvím multiinstitucionální spolupráce financované z Break Přes Rakovina. Ve studii vědci shromáždili 96 vzorků po dobu čtyř měsíců od dvou pacientů s opakujícím se GBM v klinické studii nového ImunoterapieCAN-3110, což je forma imunoterapie známé jako onkolytický virus, speciálně vytvořené pro selektivně infikování a zabíjení nádorových buněk.

„Standardní praxí není sériově vzorkovat mozkový nádor pacienta, protože podstoupí léčbu, ale místo toho se vzorek odebrat pouze jednou před léčbou a poté následovat reakci pacienta pomocí MRI,“ řekl Chiocca. „Zjištění této studie však naznačují, že toto myšlení a praxe se možná budou muset změnit, aby se revoluční, jak pacienti mohou sledovat jejich onemocnění.“

Vědci použili multi-omickou analýzu s integrací dat podporovanou Break Přes Hub Cancer’s Data Science Hub (Dash). Integrovali data z mnoha zdrojů – genetický materiál, peptidy v nádoru a kolem, metabolity, imunitní změny a proteinové signalizační faktory a digitální patologii s podporou A.

Sériové vzorky ukázaly, že v průběhu času léčivo změnilo prostředí uvnitř a kolem nádoru, i když se zdálo, že nádor postupuje při skenování magnetickou rezonance (MRI). K tomu může dojít, protože imunitní systém způsobuje otoky a zánětCož může vypadat jako nové nebo zvětšující se oblasti kontrastu při skenování, i když se nádor neztrácí, jev známý jako pseudoprogrese.

Pokud může terapie CAN-3110 přetvořit mikroprostředí a aktivovat imunitní systém, může podle vědců zlepšit výsledky pacienta. Z obou pacientů léčených během studie jeden prokázal důkaz, že nádor reagoval na terapii, zatímco onemocnění druhého zůstalo stabilní.

„Šířka a hloubka dat, která jsme vytvořili z opakovaných biopsií nádorů, skutečně podtrhují hodnotu tohoto přístupu ke studiu toho, jak terapie fungují,“ řekl Chiocca, který zdůraznil spolupráci celého týmu mozkových specialistů z celé země. „Tyto výsledky nám poskytují silný důvod k přijetí nového paradigmatu ve vývoji léčiva GBM – ten, který vytváří podélné vzorkování do klinických studií, aby zachytil snímky v reálném čase o tom, jak nádory reagují na léčbu v průběhu času. Přestože jsme uvedli výsledky pouze u prvních dvou pacientů z této studie, jsme nahromadili další naše nálezy.