Spojením používání solária s rozšířeným genetickým poškozením zdravých kožních buněk tato studie odhaluje, jak umělá expozice UV záření může připravit pokožku na melanom dlouho předtím, než se objeví nádory.
Studie: Molekulární účinky opalování v interiéru. Obrazový kredit: Josep Suria / Shutterstock
V nedávné studii publikované v časopise Vědecké pokrokyvýzkumníci poskytli molekulární důkazy s vysokým rozlišením podporující souvislost mezi opalováním v interiéru a zvýšeným rizikem melanomu. Studie porovnávala genomická data s jednobuněčným rozlišením z klonálně expandovaných melanocytů získaných od jedinců s velmi vysokou celoživotní expozicí soláriu oproti kontrolám a zjistila, že první kohorta nese významně vyšší zátěž deoxyribonukleové kyseliny (DNA) mutace ve srovnání s neuživateli.
Rozhodující je, že tyto mutace se hojně vyskytují v melanocytech, buňkách produkujících pigment, které se nacházejí na částech těla, které jsou obvykle chráněny před přirozeným slunečním zářením, jako jsou spodní záda. Studie také identifikovala specifickou akumulaci patogenních, rakovinotvorných mutací v navenek normálně vypadající kůži. Tato zjištění zpochybňují tvrzení průmyslu o bezpečnosti umělého ultrafialového záření (UV) záření a nabízí biologický mechanismus, který může pomoci vysvětlit, proč se u uživatelů solárií často rozvíjí mnohočetné onemocnění melanomy v mladším věku.
Debata o melanomové zátěži a expozici UV záření
Melanomy jsou klinický termín pro nádory, zejména maligní nádory, z buněk tvořících melanin, typicky spojené s rakovinou kůže. Celosvětově zůstávají melanomy jednou z nejsmrtelnějších forem rakoviny kůže a podle záznamů veřejného zdraví jsou odpovědné za přibližně 11 000 úmrtí ročně ve Spojených státech (NÁS) sám.
Zatímco desítky let výzkumu prokázaly primární příčinu těchto rakovin, jako je expozice UV záření, debata o umělých zdrojích UV světlo zůstalo sporné. Zatímco vědci a lékaři věří, že umělá solária mohou zvýšit riziko rakoviny kůže, jejich výrobci a prodejci zdůrazňují jejich bezpečnost. V důsledku toho, navzdory Světové zdravotnické organizaci (SZO) klasifikují solária jako lidské karcinogeny skupiny 1, téměř 30 milionů Američanů je údajně stále používá každý rok.
Tvrzení a rozpory koželužského průmyslu
Opalovací průmysl často prodává vnitřní opalovací stroje jako kontrolované a bezpečnější alternativy k přirozenému slunečnímu záření a tvrdí, že tato zařízení vyzařují vyšší poměry ultrafialového záření A (UVA) na ultrafialové B (UVB) světlo, které údajně snižuje riziko popálenin vyvolávajících melanom. Kromě toho zastánci často navrhují, že opálení před dovolenou chrání pokožku před budoucím poškozením.
Nedávná klinická data však naznačují, že u mladých žen, které používají solária, se často vyvinou melanomy na trupu a hýždích, což jsou oblasti, které jsou v běžné populaci málo kumulativní. Až dosud zůstávaly specifické buněčné a molekulární mechanismy řídící tato pozorování nejasné.
Návrh studie a zdroje dat
Cílem této studie je zabývat se touto probíhající debatou a informovat o budoucích doporučeních v oblasti veřejného zdraví pomocí analýzy DNA kožních buněk, abyste lépe pochopili, jak umělá UV záření může přispět k rozvoji melanomu. Studie zahrnovala dvě hlavní složky, rozsáhlou epidemiologickou analýzu a sekvenování genomu melanocytů s vysokým rozlišením.
Epidemiologická data byla získána ze záznamů pacientů Dermatologického oddělení Severozápadní medicíny (n = 32 315), odvozených od populace vysoce rizikové dermatologické kliniky. Tyto záznamy byly kategorizovány do případové kohorty 2 932 pacientů s kvantifikovatelnou historií používání solária a věkově odpovídající kontrolní skupině 2 925 neuživatelů. Tento design umožnil výzkumníkům zmapovat anatomické rozložení melanomu na různých místech těla a odhadnout upravenou pravděpodobnost melanomu spojeného s opalováním v interiéru.
Metody genomového sekvenování melanocytů
Údaje o genetickém sekvenování byly získány vyříznutím biopsií normální, nenádorové kůže z horní a dolní části zad 11 uživatelů těžkých solárií, definovaných jako jedinci s více než 50 celoživotními sezeními, s hlášenou expozicí v rozmezí desítek až několika stovek sezení. Tyto vzorky byly porovnány se dvěma kontrolními skupinami: pacienty z vysoce rizikové kliniky pro rakovinu kůže a dárci mrtvol reprezentujících běžnou populaci, pro něž nebyla historie expozice soláriu k dispozici.
Melanocyty byly izolovány z těchto biopsií, klonálně expandovány v kultuře a podrobeny celoexomovému a transkriptomickému sekvenování s rozlišením jedné buňky, což umožnilo podrobné srovnání mutace zátěž a mutační signatury napříč jednotlivými buňkami produkujícími pigment.
Epidemiologické a molekulární nálezy
Analýzy poskytují silné důkazy o škodlivých účincích umělých látek UV vystavení. Epidemiologicky byla u uživatelů solárií významně vyšší pravděpodobnost vzniku melanomu na místech těla, která jsou obvykle vystavena nízkému kumulativnímu slunečnímu záření, jako je trup, ve srovnání s neuživateli (76,1 % oproti 61,2 %).
Po úpravě podle věku a rodinné anamnézy uživatelé solária vykazovali 2,85krát vyšší pravděpodobnost vzniku melanomu než kontrolní skupiny. Analýza také odhalila vyšší pravděpodobnost mnohočetných primárních melanomů u jedinců s historií opalování v interiéru.
Genetické sekvenování odhalilo výrazné rozdíly mezi případy a kontrolami. Melanocyty uživatelů solária nesly celkově vyšší mutační zátěž, s mediánem 5,69 mutací na megabázi DNA ve srovnání s 2,86 mutacemi na megabázi u kontrol. Důležité je, že tato zvýšená mutační zátěž byla pozorována dokonce i v biopsiích odebraných z dolní části zad, což potvrzuje, že solária mohou poškodit kůži v oblastech typicky chráněných před přirozeným slunečním zářením. Studie také poznamenala, že melanocyty z horní části zad, které mohou být náhodně vystaveny slunci, vykazovaly vysokou mutační zátěž v obou skupinách.
Zatímco klasické UV– související mutační poškození, signatura SBS7, převládala u všech vzorků, melanocyty od uživatelů solária vykazovaly významně vyšší relativní příspěvek mutační signatury SBS11. Biologický původ tohoto podpisu zůstává nejistý a autoři upozorňují, že jeho interpretace vyžaduje další ověření, ale jeho obohacení u uživatelů solária naznačuje potenciální rozdíly v mutagenních účincích umělých UV vystavení.
Je pozoruhodné, že melanocyty uživatelů solária měly podstatně vyšší pravděpodobnost, že budou obsahovat patogenní mutace způsobující rakovinu, přestože se jevily histologicky normální. Tyto mutace byly detekovány napříč vzorkovanými místy, přičemž vyšší frakce byla pozorována v melanocytech v horní části zad než v melanocytech v dolní části zad, což zvýrazňuje rozšířené pole geneticky změněných buněk spíše než izolované oblasti poškození a naznačuje potenciální mechanismus pro vývoj více primárních melanomů.
Důsledky pro veřejné zdraví a prevenci
Studie prokázala silnou molekulární a epidemiologickou souvislost mezi opalováním v interiéru a melanomem, zejména u jedinců s těžkým celoživotním vystavením. Zdá se, že umělé opalování spíše než nabízí bezpečnou alternativu k přirozenému slunečnímu záření zvyšuje riziko vzniku melanomu tím, že zvyšuje zátěž mutací a rozšiřuje počet melanocytů nesoucích patogenní mutace v celé kůži.
Tato zjištění podkopávají příběh o bezpečném opalování v opalovacím průmyslu a naznačují, že praktiky, jako je opalování před dovolenou, mohou místo toho zatížit normálně vypadající pokožku genetickými změnami, které zvyšují náchylnost k melanomu, zejména v mladším věku.
