Oslabují prenatální antibiotika imunitu mateřského mléka? Nová studie si klade za cíl zjistit

Mohla by antibiotika odebraná během těhotenství oslabit ochrannou sílu mateřského mléka? Nová studie prozkoumá, zda prenatální expozice antibiotik snižuje klíčové imunitní faktory v mateřském mléce a potenciálně mění novorozence střeva mikrobiom a imunitní odolnost.

Protokol studie: Vliv prenatálních antibiotik na mateřské mléko a novorozenecká IgA a mikrobiom: Protokol translační studie s kontrolou případu. Obrázek kredit: Lolostock – Apex Studios / Shutterstock

V nedávném studijním protokolu zveřejněném v časopise Dětský výzkumTým vědců v Miláně v Itálii navrhl vyhodnotit dopady léčby mateřských antibiotik (ABX) na složení mateřského mléka a mezi mikrobiálním zdraví a imunitním systému jejich dětí. Jejich předchozí výzkum v myších modelech odhalil, že léčba ABX mění jedinečné střevní mikrobiální složení Pups, snižuje hladiny IgA a zhoršuje imunitní obranu střev. I když tato zjištění naznačují možný účinek u lidí, navrhovaná studie si klade za cíl potvrdit, zda k podobným mikrobiálním a imunitním změnám dochází u lidských novorozenců.

K ověření této hypotézy navrhují najmout a následovat jeden rok dva kohorty žen (a jejich dětí; každý 41 párů), které byly buď vystaveny nejméně sedmi po sobě jdoucím dnů léčby ABX (případy) nebo neměly během těhotenství žádnou antibiotickou expozici během těhotenství (kontroly) během posledních fází jejich těhotenství. Jejich vyšetřování bude zahrnovat odhady imunoglobulinu A (IgA), imunoglobulinu mateřského mléka, střevní mikrobiotaa novorozenecká fekální mikrobiota s použitím elisas, třídění magnetických buněk a genomických technik brokovnice. Jejich zjištění pomohou informovat matky a lékaře o dopadech léčby antibiotik na zdraví novorozence.

Pozadí

Vztah mezi symbiotickou mikrobiotou a imunitním systémem je složitý a obousměrný. Desetiletí výzkumu ukázalo, že složení symbiotické mikrobioty (např. Střevní mikroby) v podstatě mění imunitní systém. Bylo zjištěno, že zase bylo zjištěno, že hostitelské sekreční složky (např. Sekreční imunoglobulin AS (Sigas)) formují složení mikrobioty.

„… Je známo, že lidé s nedostatkem IgA mají jedinečnou střevní mikrobiotu charakterizovanou expanzí Enterobacteriaceae, podobné myším kmenům s deficitem IgA, kde převládají Enterobacteriaceae a segmentované vláknité bakterie (SFB).“

Nedávné studie současného týmu a dalších naznačují, že se složky mateřského mléka (imunitní a mikrobiota) tvarují a nasazují mikrobiální sestavy jejich potomků a zároveň zabrání translokaci bakteriální bakterií. Ukázalo se také, že mateřské mléko významně přispívá k celoživotním neurodevelopmentovým výsledkům dětí, což zdůrazňuje jeho důležitost.

Samostatně studie zjistily, že léčba antibiotiky (ABX) může významně změnit složení mikrobioty střevní a plic. Zatímco tyto změny jsou obvykle dočasné a zotavují se u dospělých, ABX-indukovaná dysbióza podstatně oslabuje výkon imunitního systému. Bylo hlášeno, že ABX podávaný během novorozeneckého období vyvolává krátkodobé a dlouhodobé lékařsky nežádoucí účinky, včetně atopie, obezity a nekrotizující enterocolitidy (NEC).

Bohužel zůstává neznámé, zda léčba ABX u těhotných nebo kojících žen může nepříznivě ovlivnit zdraví jejich potomků narušením entero—montární dráhy a snížením imunitní funkce mateřského mléka.

O studii

Navrhovaná studie se snaží tyto mezery v znalostech řešit a poskytnout matkám a klinickým lékařům informace potřebné k informování o ABX. Předpokládá, že prodloužená konzumace ABX může snížit množství mateřského mléka a polyreaktivitu IgA, zejména pokud se podává v konečném stádiu těhotenství.

„Tato redukce by mohla být způsobena zhoršenou funkčností tzv.„ Entero-šekometové dráhy “, skrze kterou plazmatické buňky migrují do mléčné žlázy z mezenterických lymfatických uzlin řízených gradientem epiteliálního chemokinu CCL28 sám.“

Tato hypotéza je spojena s druhou hypotézou, že mateřská střevní dysbióza může zabránit plazmatickým buňkám produkujícím IgA z dostatečně migrujících do mléčné žlázy, čímž se snižuje novorozené fekální IgA a což má za následek dysbiózu ve střevě.

Navrhovaná studie bude provedena jako spolupráce mezi současným výzkumným týmem a mukózní imunologií a laboratoří mikrobioty IRCCS Istituto Clinico Humanitas, Rozzano (Milán), Itálií. Experimentální testy budou prováděny na ministerstvu ženy, dítěte a novorozence Fondazione Irccs Ca ‚Granda – Ospedale Maggiore Policlinico z Milána. Návrh studie je případová kontrolní studie, z nichž každá bude zahrnovat 41 párů matek.

Kritéria pro zařazení omezí příjem účastníka pouze na dospělé (18-40 let), kteří poskytují informovaný souhlas s potenciální antibiotickou léčbou (minimálně sedm po sobě jdoucích dnů) během poslední fáze těhotenství (minimálně 32 týdnů těhotenství). Účastníci, kteří nejsou ochotni kojit své potomky alespoň tak dlouho, jak je to možné během prvního roku po dodání, budou ze studie vyloučeni. Demografické a lékařské údaje účastníků budou získány z elektronických zdravotních záznamů.

Studie navrhuje několik kol sledování během prvního týdne po porodu, v prvním měsíci po porodu, a poté znovu ve 3 měsících a 8–12 měsících (po úvodu pevného jídla). Při 8–12měsíčním sledování vědci také posoudí neurodevelopment kojenců pomocí dotazníku AGES a FAGES (ASQ-3), měření komunikace, motorických dovedností, řešení problémů a sociálního chování. Sběr údajů o studiu bude zahrnovat sběr mateřského mléka a kolekci výkalů dětí v každém časovém bodě sledování.

Investigativní postupy budou zahrnovat enzymově spojené imunosorbentové testy (ELISAS) pro kvantifikaci IGA Makléře a odhad chemokinu CCL28, magneticky aktivované třídění buněk (MAC) sekvence kojenců (pro oddělené IgA-potažené a ne-potažené mikrobiota), a shatgun sekvence (Platforma Illumina Hiseq 2500) pro bakteriální charakterizaci.

Pro porovnání výsledků získaných z případů a kontrol se pro normálně distribuovaná data použijí t-testy, pro normálně distribuovaná data budou použity Mann-Whitneyovy testy a ANOVA o opakovaných měřeních bude použita pro podélné srovnání.

Studujte důležitost a závěry

Protokol studie bude osvětlit souhru mezi funkčností imunitního systému a střevní mikrobiální dysbiózou a zároveň zdůrazní dopady spotřeby ABX na novorozenecké zdraví. Poskytne klinickým lékařům a novým matkám znalosti potřebné k informovanému rozhodování o řízení léčby ABX a nasměrování výběru samotného ABX.

Studie bude identifikovat, jak prenatální antibiotika ovlivňují IgA, mikrobiotu a novorozenecké imunitní vývoj mateřského mléka, bude také informovat o budoucích klinických pokynech a zdůrazňuje potenciální rizika spojená s prodlouženým používáním ABX před porodem.