Osm dětí narozených po léčbě mitochondriálního dárcovství za účelem snížení přenosu mitochondriální DNA onemocnění

Britská průkopnická technika IVF pro snížení rizika mitochondriálních onemocnění prováděných v Newcastlu zaznamenala narození osm dětí, které se narodily, ukazuje, že výzkumná ukazuje.

Všech osm dětí nevykazuje žádné známky onemocnění mitochondriální DNA. Děti, čtyři dívky a čtyři chlapci, včetně jedné sady identických dvojčat, se narodily sedmi ženám s vysokým rizikem přenosu závažných onemocnění způsobených mutacemi v mitochondriální DNA.

Zjištění, které hlásil tým Newcastle, který propagoval mitochondriální dar pomocí oplodnění lidská vejcenaznačují, že nová léčba, známá jako pronukleární přenos, je účinná při snižování rizika jinak nevyléčitelných mitochondriálních onemocnění DNA.

Publikováno ve dvou příspěvcích v New England Journal of Medicine (Nejm), zjištění popisují reprodukční a klinické výsledky léčby pronukleárního přenosu. Všechny děti byly při narození zdravé, splňovaly jejich vývojové milníky a mitochondriální DNA způsobující matku byly buď nedetekovatelné nebo přítomné na hladinách, které je velmi nepravděpodobné, že by způsobily onemocnění.

Tato technika byla propagována v lidských vejcích týmem se sídlem na Newcastle University, Velké Británii a Newcastle na Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.

Matka holčičky narozené po mitochondriálním dary řekla: „Jako rodiče, kdy jsme kdy chtěli dát našemu dítěti zdravý začátek života. Mitochondriální dar IVF to umožnil. Po letech nejistoty nám toto ošetření dalo naděje – a pak nám to dalo naše dítě.

Matka chlapečka dodala: „Nyní jsme hrdí rodiče ke zdravému dítěti – skutečný mitochondriální náhradní úspěch. Tento průlom zvedl těžký oblak strachu, který se jednou nad námi objevil.

„Díky tomuto neuvěřitelnému pokroku a podpoře, kterou jsme obdrželi, je naše malá rodina kompletní. Emocionální břemeno mitochondriální choroby bylo zrušeno a místo jeho místa je naděje, radost a hluboká vděčnost.“

Profesor Sir Doug Turnbull z Newcastle University, součást týmu Newcastle, řekl: „Mitochondriální onemocnění může mít ničivý dopad na rodiny. ženy ve Velké Británii. “

Mitochondriální onemocnění DNA

Každý rok se kolem jednoho z 5 000 dětí rodí s mitochondriálními mutacemi DNA, které mohou způsobit devastující onemocnění. Mitochondrie produkují energii potřebnou pro život a obsahují malý kus DNA, který kóduje pouze některé pokyny potřebné pro výrobu energie.

Škodlivé mutace v mitochondriální DNA mohou vést ke snížení dostupnosti energie, zejména ovlivňujících tkání, které mají vysoké požadavky na energii – například srdce, svaly a mozek.

Mitochondriální DNA je zděděna mateřsky, a proto jsou tyto nemoci předávány z matky na dítě. Přestože mohou být ovlivněni muži, nepředávají tuto nemoc. Přes roky výzkumu stále neexistuje žádný lék na lidi s mitochondriálním onemocněním DNA.

Při absenci léku na mitochondriální onemocnění DNA se pozornost zaměřila na technologie založené na IVF, aby se snížilo riziko onemocnění omezením přenosu mitochondriálních mutací DNA způsobujících onemocnění z matky na dítě.

Nová technologie mitochondriálního darování založeného na IVF, pronukleární přenos, který byl ve Velké Británii legalizován v roce 2015, je navržen tak, aby snížil riziko mitochondriální DNA onemocnění u dětí narozených ženám, které nesou vysokou úroveň mitochondriálních mutací způsobujících onemocnění.

Tým Newcastle nyní zahrnuje pronukleární převod jako součást výzkumné studie spolu s řadou reprodukčních možností nabízených ženám, které jsou ohroženy přenosem mitochondriální choroby svým dětem.

Pronukleární převod

Technika, známá jako pronukleární přenos, se provádí po oplodnění vejce. Zahrnuje transplantaci jaderného genomu (který obsahuje všechny geny nezbytné pro naše individuální charakteristiky, například barvu a výšku vlasů) z vajíčka nesoucího mitochondriální mutaci DNA na vejce darované neovlivněnou ženou, která byla odstraněna jaderná genom. Výsledné embryo zdědí jadernou DNA svých rodičů, ale mitochondriální DNA je zděděna převážně z darovaného vejce.

Papír reprodukčních výsledků

Tým Newcastle se sídlem ve Velké Británii, který vyvinul a optimalizoval pronukleární přenos pro použití v oplodněných lidských vejcích, nyní hlásí výsledky léčby pronukleárního přenosu, aby se snížilo riziko mitochondriálního onemocnění DNA.

Hladiny mitochondriální DNA způsobující onemocnění detekované u dětí narozených po léčbě pronukleárního přenosu se pohybovaly od nedetekovatelného do 16% v novorozenecké krvi. Přítomnost mutací mitochondriálních DNA u kojenců narozených po léčbě pronukleárního přenosu je výsledkem přenosu mitochondrií matek obklopujících jadernou DNA v době transplantace. Převod mitochondriální DNA z matky je známým omezením technologií mitochondriálních dárcovství.

Tým se snaží lépe porozumět a řešit tento problém v rámci podpůrného výzkumného programu.

Profesorka Mary Herbert, vedoucí autorka dokumentu Reprodukčních výsledků, který provedl výzkum na Newcastle University, řekl: „Zjištění však dávají důvody pro optimismus. Výzkum, aby bylo možné lépe porozumět omezením technologií mitochondriálních dárcovství, bude však nezbytný pro další zlepšení výsledků léčby.

„Technologie mitochondriálního dárcovství jsou v současné době považovány za léčbu snižování rizik v důsledku přenosu mitochondriální DNA matky během mitochondriálního darovacího postupu. Náš probíhající výzkum se snaží překlenout mezeru mezi snížením rizika a prevenci mitochondriální DNA onemocnění řešením tohoto problému.“

Léčba pronukleárního přenosu je nabízena jako součást integrovaného programu, který zahrnuje preimplantační genetické testování (PGT) pro snížení rizika mitochondriálního onemocnění DNA. V souladu s předpisy HFEA je pronukleární převod nabízen pouze těm ženám, u nichž je nepravděpodobné, že by z léčby PGT nebyly prospěšné.

V době hlášení integrovaného programu PGT a pronukleárního přenosu byly klinické těhotenství potvrzeny u osmi z 22 (36%) pacientů, kteří podstoupili pronukleární přenos a 16 z 39 (41%) pacientů, kteří podstoupili PGT.

Pronukleární přenos vedl k osmi narozením a dalšímu těhotenství. PGT vyústila v 18 narození. U dětí z pronukleárního přenosu byly hladiny mitochondriálních mutací DNA způsobujících onemocnění buď nedetekovatelné, nebo výrazně pod hladinami, při kterých jsou pozorovány příznaky onemocnění.

Papír klinických výsledků

Tým Newcastle popisuje cestu vyvinutou tak, aby poskytovala nejlepší možnou péči ženám s patogenními mitochondriálními mutacemi DNA. Podrobně popisuje, jak byly matky prvních dětí narozených s technikou monitorovány a podporovány v těhotenství a jejich děti úzce následovaly od narození.

Některé z matek již měly příznaky mitochondriálních onemocnění, včetně ztráty zraku a srdečních problémů. Jiní měli členy rodiny s touto chorobou a zůstávají ohroženi příznaky a předáváním.

Všech osm dětí, včetně souboru stejných dvojčat, bylo při narození zdravé a je popisováno jako vyvíjející se normálně – pět od té doby neměl žádné zdravotní problémy. V příspěvku tým poznamenává, že tři děti překonaly některé rané zdravotní problémy, o kterých se domnívají, že nejsou schopni přímo připsat daru mitochondriálnímu dary.

Tým Newcastle nabízí rady a léčbu ženám s škodlivými mitochondriálními mutacemi DNA ve Velké Británii. Během těhotenství a po mitochondriálním darování jsou pečlivě sledovány, šest ze sedmi postupovalo bez incidentu. Jedna žena vyvinula vzácnou komplikaci těhotenství s vysokou hladinou tuků detekovaných v její krvi (hyperlipidemii), která dobře reagovala na sníženou tukovou stravu.

Všech osm dětí, včetně souboru dvojčat, se narodilo normálním vaginálním porodem nebo volitelným císařským řezem. Všechny děti měly normální váhu pro gestační věk. Úroveň mutace mitochondriální DNA způsobující onemocnění byla měřena v krvi a moči a byla u pěti dětí nedetekovatelná.

Tři děti měly nízkou hladinu mitochondriálních mutací DNA způsobujících onemocnění-5 a 9%, 12 a 13%, 16 a 20%v krvi a moči. Tyto úrovně jsou pro tyto mutace výrazně pod 80% úrovní potřebnou pro klinické onemocnění. Vědci poznamenávají, že při sledování 18 měsíců byla úroveň mutace způsobující onemocnění u dítěte 5 a 9% v krvi a moči nedetekovatelná.

Všechny děti jsou zapsány do 18měsíční vývojové studie a v den podávání zpráv všechny děti splňovaly své příslušné vývojové milníky.

Jedno dítě vyvinulo některé krátké překvapení (zahrnující flexick krk a blikání očí) ve věku 7 měsíců, které se po třech měsících vyřešily bez léčby. Další, kojené dítě, se vyvinulo vysoké krevní tuky (hyperlipidemie), která také ovlivnila matku během těhotenství, a bylo úspěšně léčeno nízkotučným stravou.

Toto dítě byla také diagnostikována s abnormálním srdečním rytmem (srdeční arytmie), který je úspěšně léčen se snížením množství anti-arrytmických léků. (Ačkoli děti narozené po PGT nejsou běžně sledovány, tým si všiml, že u jednoho dítěte byla detekována srdeční anomálie.) Třetí dítě mělo infekci močových cest, která rychle reagovala na léčbu antibiotik.

Autoři tvrdí, že zdravotní stavy dětí se nepovažují za spojené s mutacemi mitochondriální DNA z matky, protože nízké hladiny detekované u těchto dětí by se neočekávalo, že způsobí choroba příznaky. Příznaky těchto mutací jsou pozorovány pouze s hladinami nad 80%.

Očekává se, že jakýkoli účinek samotného účinku postupu pronukleárního přenosu bude mít jednotnější klinický projev, tj. Ovlivňující děti stejným způsobem. Následné studie však budou mít zásadní význam při detekci jakýchkoli vzorců v dětských podmínkách.

Tým zdůrazňuje, že následné studie jsou nezbytné pro detekci jakýchkoli vzorů v dětských podmínkách a tvrdí, že budou i nadále nabízet hodnocení do věku 5 let.

Profesor Bobby McFarland, ředitel vysoce specializované služby NHS pro vzácné mitochondriální poruchy (Newcastle Hospital NHS Foundation Trust) a profesor dětské mitochondriální medicíny na Newcastle University, je prvním autorem jednoho z článků.

Řekl: „Zatímco dlouhodobější sledování dětí narozených po mitochondriálním darování má prvořadé, tyto rané výsledky jsou velmi povzbudivé. Vidění radosti a úlevy, které tyto děti přinesly svým rodičům, je taková privilegium.

„Věříme, že proces sledování, který jsme zavedli, je důkladný, protože nám umožňuje detekovat a přezkoumávat i drobné zdravotní stavy u dětí narozených po pronukleárním přenosu, jako je infekce močových cest.“