Pacienti s Fanconiho anémií vykazují výrazné metabolické rozdíly

Odborníci z Cincinnati Children’s odhalili výrazné metabolické rozdíly u lidí s Fanconiho anémií (FA), vzácnou genetickou poruchou, která způsobuje selhání kostní dřeně a dramaticky zvyšuje riziko rakoviny.

Zjištění publikovaná 28. listopadu 2025 v Vědecké pokrokyby mohla přetvořit způsob, jakým lékaři uvažují o výživě a potenciálně prevenci rakoviny u této zranitelné populace.

Co tým objevil

Ve spolupráci s Programem transplantací kostní dřeně a Centrem komplexní péče o anémii Fanconi v Cincinnati Children’s vědci použili špičkovou techniku ​​zvanou „metabolomika izotopového sledování“. Účastníci vypili malé množství glukózy se speciálně „označenými“ atomy uhlíku, což vědcům umožnilo bezpečně sledovat, jak se pohybovaly metabolickými cestami těla a jak byly zpracovávány v reálném čase. Tento přístup poskytl první svého druhu dynamické hodnocení metabolismu živin v této populaci.

Výsledky byly neočekávané. Namísto efektivního využití glukózy se u jedinců s FA ukázalo:

• Hladina cukru v krvi, která zůstala vysoká, a pokles množství energie, kterou jejich tělo spálilo po požití glukózového nápoje.

• Posun ke spalování tuků jako paliva s vyššími hladinami ketonů – i když jejich těla měla k dispozici dostatek glukózy.

• Známky toho, že jejich těla nereagují dobře na inzulín, včetně neobvykle vysokých hladin určitých aminokyselin.

„Tyto vzorce odhalují hlubokou metabolickou nepružnost,“ říká první a spoluodpovídající autorka studie Sara Vicente-Muñoz, PhD, vědecká pracovnice v Translačním metabolomickém zařízení v rámci divize patologie a laboratorní medicíny v Cincinnati Children’s. „Zdá se, že osoby s FA obcházejí normální oxidaci glukózy, která může ovlivnit jak jejich celkové zdraví, tak riziko rakoviny.“

Proč na tom záleží

Fanconiho anémie postihuje téměř každý orgánový systém a predisponuje pacienty k agresivním rakovinám. Pochopení toho, jak FA převádí energetický metabolismus, by mohlo vést k novým strategiím pro zlepšení zdraví a snížení rakoviny.

Tato studie také ukazuje, jak může metabolomika izotopového sledování posunout translační výzkum. Stejný přístup by mohl pomoci výzkumníkům odhalit metabolické problémy u mnoha stavů, včetně cukrovky, rakoviny a dalších vzácných genetických poruch.

Tato práce odráží roky úsilí a zdůrazňuje sílu pokročilé metabolomiky k osvětlení mechanismů onemocnění. Naším dalším krokem je studie proveditelnosti u dětí s FA, abychom otestovali, zda dieta s nízkým obsahem sacharidů může zlepšit metabolické zdraví.“

Lindsey Romick, PhD, autor korespondence a ředitel zařízení Translational Metabolomics Facility

Cincinnati Children’s patří mezi hrstku institucí s odborníky jako Vicente-Muñoz s hlubokými zkušenostmi v metabolomice stabilních izotopů.

„Její vzácné dovednosti jí umožňují nejen zpracovávat a analyzovat výjimečně složité soubory izotopových dat, ale také interpretovat výsledné vzorce způsoby, které odhalují smysluplné biologické příběhy,“ říká Romick.

I když jsou tyto výsledky pro jedince s FA vzrušujícím krokem vpřed, Romick a její spolupracovníci z Cancer & Blood Diseases Institute důrazně varují rodiny před prováděním dietních změn samy. „Osoby s FA jsou z lékařského hlediska křehké a potřebují neustálé odborné vedení,“ poznamenává Romick. „Rodiny by se měly poradit s poskytovatelem svého dítěte.“

O studiu

Mezi spoluautory z Cincinnati Children’s patřili Stella Davies, MBBS, PhD, MRCP (transplantace kostní dřeně a imunitní nedostatečnost), Thomas Galletta, MD (onkologie), Khyati Mehta, PhD (klinická hmotnostní spektrometrie a biomedicínská informatika) a Suzanne Summer, MS, RD (Schubert Research Clinic). Andrew Lane, PhD, z University of Kentucky také přispěl ke studii.

Výzkumná práce pro tuto studii byla podporována těmito základními zařízeními v Cincinnati Children’s: Výzkumným zařízením průtokové cytometrie, Výzkumným ústavem bionutriční a translačním metabolomickým zařízením.

Mezi zdroje financování patří Fanconi Cancer Foundation a program Clinical and Translational Science Award (CTSA), grant UL1TR001425. Program CTSA je veden Národním centrem pro postupující translační vědy (NCATS) NIH.