Perorální semaglutid přináší skutečné snížení hladiny cukru v krvi a hmotnosti ve studii diabetu

Nové důkazy ze skutečného světa z Nizozemska ukazují, že perorální semaglutid významně zlepšuje hladinu cukru v krvi a tělesnou hmotnost při běžné péči o diabetes, což potvrzuje přínosy klinických studií v každodenní praxi.

Studie: Hodnocení klinických výsledků u holandských pacientů s diabetem 2. typu léčených perorálním semaglutidem v reálném světě: retrospektivní observační kohortová studie využívající datovou síť PHARMO. Obrazový kredit: zimmytws / Shutterstock

V nedávné studii publikované v časopise Diabetes, obezita a metabolismusvýzkumníci hodnotili klinické výsledky při orálním podání semaglutid léčba diabetu 2.T2D) pacientů.

T2D zátěž a holandská epidemiologie

T2D je spojena s vyšším rizikem chronických nepřenosných onemocnění, včetně onemocnění ledvin a kardiovaskulárního systému. T2D a jeho komplikace představují významnou zátěž pro veřejné zdraví a ekonomiku. Brzy diagnóza a léčba může pomoci při kontrole diabetu a oddálit nebo předejít komplikacím. Odhaduje se, že v Nizozemsku má cukrovku přibližně 1,2 milionu jedinců, přičemž náklady na péči o cukrovku v roce 2019 činily 1,3 miliardy EUR.

Klinický význam perorálního semaglutidu

Evropská léková agentura schválila semaglutid, a glukagon-jako agonista receptoru peptidu-1 (GLP-1RA), jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s T2D. Prospektivní klinické studie prokázaly, že perorální semaglutid významně snížil tělesnou hmotnost a glykovaný hemoglobin (HbA1c) u více než 9 500 pacientů s T2D. K posouzení dopadu semaglutidu v běžné klinické praxi, kde se frekvence monitorování může lišit, jsou však zapotřebí důkazy z reálného světa mimo prospektivní nastavení.

Kohorta skutečného světa a kritéria způsobilosti

V této studii vědci retrospektivně hodnotili klinické výsledky u pacientů s T2D léčených perorálním semaglutidem. Použili data z reálného světa GLP-1RA-naivní T2D pacientů v Nizozemsku, kteří zahájili léčbu perorálním semaglutidem. Nejméně šest měsíců údajů bez důkazů o použití GLP-1RA analogy před datem indexu (první datum perorálního výdeje semaglutidu), aby bylo zajištěno GLP-1RA– naivní stav.

Zdroje dat a parametry zahrnutí

The PHARMO Data Network byla zpřístupněna za účelem získání údajů o zdravotní péči o pacienty. T2D byli zahrnuti pacienti s alespoň dvěma dávkami perorálního semaglutidu během indexačního období (2020–2022). Pacienti s méně než 6týdenním sledováním nebo s překrývající se subkutánní a perorální léčbou semaglutidem byli vyloučeni. Pacienti byli sledováni do 12 měsíců, smrti, vysazení semaglutidu nebo zahájení léčby novými antidiabetiky po datu indexu.

Klinická měření a statistický přístup

Údaje o klinických parametrech, včetně tělesné hmotnosti, HbA1clipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), celkový cholesterol (TCa krevní tlak (BP), byly odebrány na začátku a po 3, 6, 9 a 12 měsících. K popisu změn v průběhu času od výchozí hodnoty byly použity modely se smíšeným efektem pro opakovaná měření. Analýzy byly upraveny podle věku, pohlaví, T2D trvání, dávka semaglutidu, výchozí koncová hladina, indexový rok (pro zohlednění změn politiky úhrad) a souběžná antidiabetická léčba. Výchozí hodnoty lipidů a krevního tlaku byly odvozeny z měření provedených až 12 měsíců před zahájením léčby, což může způsobit určitou výchozí variabilitu. Nebyly shromážděny žádné bezpečnostní koncové body, což je v souladu s plánem pozorování studie. Studie byla financována společností Novo Nordisk, výrobcem semaglutidu, a několik autorů je zaměstnanci společnosti.

Studijní populace a základní charakteristiky

Vědci identifikovali 932 T2D pacientů, kteří měli v letech 2020 až 2022 alespoň dvě dávky perorálního semaglutidu. Z toho bylo 731 jedinců GLP-1RA-naivní a byli zařazeni do studie. V průměru byli pacienti ve věku 62 let a měli T2D asi 11 let. Na začátku byla průměrná tělesná hmotnost 102 kg, HbA1c byla 70 mmol/mol, TC byla 4,32 mmol/l, LDL byla 2,38 mmol/l a HDL byla 1,06 mmol/l.

Základní krevní tlak a následná dostupnost

Dále, základní průměr systolický (SBP) a diastolický BP (DBP) byly 137 mmHg a 81 mmHg. Většina pacientů (94 %) zahájila perorální podávání semaglutidu v dávce 3 mg/den. Pacienti užívali různé souběžné léky pro T2D a kardiovaskulární onemocnění. Na základě dostupnosti výchozích hodnot a alespoň jednoho následného měření bylo do analýz zahrnuto 320, 260, 155, 200, 155 a 297 pacientů. HbA1ctělesná hmotnost, TC, LDL, HDLa BPrespektive. Autoři poznamenali, že omezený přístup k primární péči během pandemie COVID-19 přispěl k velkému podílu chybějících kontrolních laboratorních hodnot.

Snížení HbA1c v průběhu sledování

Celkově byla průměrná doba sledování 5,8 měsíce, s delší dobou sledování u tělesné hmotnosti (8,2 měsíce) a HbA1c kohortách (8,1 měsíce. Po třech měsících od výchozího stavu byla průměrná změna v HbA1c byl významný při -9,68 mmol/mol. Výrazné poklesy v HbA1c (od výchozí hodnoty) pokračovalo po 6, 9 a 12 měsících (-16,05 mmol/mol). Kromě toho, podíl pacientů dosažení jejich personalizované HbA1c cílové úrovně se zvyšovaly v každém následujícím časovém bodě.

Ztráta tělesné hmotnosti v průběhu času

Dále pacienti zaznamenali významné snížení tělesné hmotnosti; průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty byla -2,93 kg za tři měsíce, -3,91 kg za šest měsíců, -4,88 kg za devět měsíců a -4,73 kg za 12 měsíců. Minimální změny byly pozorovány v DBP a parametry krevních lipidů po dobu 12 měsíců. Průměrná změna v TC od výchozí hodnoty byla -0,31 mmol/l po třech měsících, s podobnými menšími poklesy v následujících časových bodech.

Stabilita krevních lipidů a krevního tlaku

Průměrné změny od výchozí hodnoty v HDL a LDL byly menší a nevýznamné ve 12 měsících. DBP vykazovaly menší průměrné změny oproti výchozí hodnotě, přičemž největší změna byla zaznamenána po devíti měsících (-2,36 mmHg). Průměrné změny od výchozí hodnoty v SBP se pohybovala od -3,13 mmHg za šest měsíců do -4,38 mmHg za devět měsíců.

Důsledky pro semaglutid v reálném světě

vzato dohromady, GLP-1RA-naivní T2D pacienti v Nizozemsku léčení perorálním semaglutidem dosáhli významného snížení tělesné hmotnosti a HbA1c. Dále malé změny lipidových parametrů a DBP byly zaznamenány během 12 měsíců s mírným zlepšením SBP. Celkově tyto výsledky poskytují důkaz o konzistentních přínosech v klinických měřeních s perorální léčbou semaglutidem v podmínkách skutečné klinické praxe navzdory značné variabilitě dostupných údajů z následného sledování.