Plán FDA na podporu biosimilárních léků by se mohl zastavit u patentového úřadu

Zatímco FDA zjednodušuje regulaci kopírovaných verzí drahých léků, které miliony lidí užívají na artritidu, rakovinu a další nemoci, americký patentový úřad ztěžuje levnějším lékům, aby se dostaly na trh, říkají představitelé průmyslu.

Tito úředníci byli nadšeni 29. října, když komisař FDA Marty Makary oznámil plán agentury, který podle něj zkrátí na polovinu čas a peníze potřebné k uvedení takzvaných „biologicky podobných“ léků na trh. Biosimilars jsou v podstatě generické verze biologických látek – jako je Humira, Keytruda a Xolair – které jsou vyrobeny z živých organismů. Biosimilars mohou stát až o 90 % méně.

Podle pokynů FDA by agentura začala dohlížet na biosimilars podobně jako způsob, jakým reguluje generika, což jsou kopie jednodušších molekul, obvykle pilulek. Tato změna v přístupu by mohla společnostem umožnit ušetřit až 100 milionů dolarů za každý lék, který vyvinou, což jim umožní vyrábět více produktů pro pacienty s nedostatečnými službami, řekl Stefan Glombitza, generální ředitel společnosti Formycon AG, výrobce biosimilars se sídlem v Německu.

Patentový úřad prezidenta Donalda Trumpa však spolupracuje s FDA, což si biosimilární výrobci účtují, tím, že zužuje příležitosti pro společnosti, které se snaží zpochybnit zástupy patentů, které podávají značkoví výrobci léků, aby ochránili své produkty před konkurencí.

V minulosti byli biosimilární výrobci schopni některé z těchto patentů zrušit prostřednictvím zrychleného procesu zvaného „inter partes review“ neboli IPR. Nová administrativa však většinu žádostí o práva duševního vlastnictví zamítla a vydala a navrhované pravidlo v říjnu, což ztěžuje získání práv duševního vlastnictví.

Těžké váhy na stanovování cen

Biosimilars mají potenciál okusovat nebo dokonce odloupnout za vysoké náklady na zdravotní péči v USA. Pouze 5 % receptů je na biologické léky, ale tvoří více než polovinu 600 miliard dolarů národ ročně utratí za léky.

„Generická a biosimilární konkurence je zásadní způsob, jak snížit ceny léků na předpis,“ řekl William Feldman, výzkumník farmaceutické politiky na UCLA.

Oznámení FDA „je dobrá věc, která může zmírnit překážky,“ dodal, „ale je tu spousta upozornění.

Ve skutečnosti představitelé biosimilárního průmyslu říkají, že regulace FDA je často tou nejmenší ze tří hlavních překážek, kterým čelí při marketingu svých produktů.

Aby ochránili svůj podíl na trhu, hlásí výrobci značkových biologických přípravků skóre nebo dokonce stovky patentů, přičemž v tom pokračují dlouho poté, co se jejich léky dostaly na trh. „Patentový tanec“, ke kterému dochází, když se výrobci biosimilar snaží uvést na trh konkurenční léky, se může táhnout mnoho let.

Například FDA v roce 2016 schválila první biosimilar léku na revmatoidní artritidu Humira, ale právní bitvy zdržely vstup konkurentů na trh – dokud nebylo devět produktů schválených FDA. spuštěna v roce 2023. U jeho Tisková konference 29. říjnaMakary obvinil FDA „byrokracii“ ze zpoždění, ale bylo to hlavně kvůli matoucímu patentovému aparátu, říkají představitelé průmyslu.

Nová pravidla, která by mohla vstoupit v platnost příští rok, by formalizovala nedávné postupy FDA zaměřené na urychlení schvalování biosimilars. Například FDA nedávno povolila výrobcům léků upustit od nákladných klinických testů, o nichž se uvažuje podle zákona z roku 2009. Agentura nyní umožňuje společnostem používat méně nákladné analytické testy, pokud mohou prokázat, že biosimilar nemá žádné klinicky významné rozdíly od značkového léku.

„Přepínací“ zátěž

Protože biologické léky jsou velké molekuly produkované z živých buněk, jejich kopie nemohou být chemicky identické. FDA tedy požadovala, aby biosimilars prošly klinickými studiemi, jako jsou ty, které jsou vyžadovány pro původní léky. Ale výzkum ukázal že analytické techniky mohou nahradit potřebu testovat biosimilars na velkém počtu pacientů.

Nová pravidla by také potvrdila odklon FDA od požadavků na takzvané „přepínací“ testy, ve kterých pacienti nejprve užívají značkový lék a poté biosimilární nebo naopak, aby zjistili, zda jsou jejich reakce stejné. Takové testy jsou vyžadovány v mnoha státech, aby biosimilar získal status „zaměnitelného“, což umožňuje lékárníkům nahradit předepsaný značkový lék často levnější verzí.

Stručně řečeno, nová pravidla by znamenala, že výrobci biosimilárních produktů utratí méně peněz za uvádění léků na trh, řekl Sean Tu, profesor práva na University of Alabama. „Co to neudělá, je dostat vás na trh dříve,“ dodal.

Po spuštění biosimilars může trvat roky, než se prosadí. V roce 2023 biosimilars Humira udělaly na trhu sotva díru a v roce 2024 představovaly jen asi čtvrtinu tržeb, i když stály pouhých 10 % z měsíční ceny značkového léku zhruba 6 500 dolarů.

Je to proto, že značkové farmaceutické společnosti nabízejí lukrativní slevy za prodej svých léků zprostředkovatelům, kteří navrhují formuláře – stupňovité seznamy, které lékařům a lékárnám sdělují, které léky jsou kryty pojištěním. Tito prostředníci, manažeři dávek lékáren, předávají část těchto peněz do zdravotních plánů.

Pojistné plány v podstatě „účtují vyšší náklady lidem, kteří vyžadují drahé léky jako způsob, jak dotovat celou populaci,“ řekl Wayne Winegarden, ekonom z Pacific Research Institute.

Patentová tloušťka houstne

Výrobci biosimilar se obávají zejména toho, jakým směrem se americký úřad pro patenty a ochranné známky vydal za Trumpa.

Patentové výzvy jsou již ve Spojených státech 10 až 20krát dražší než v Evropě a omezování inter partes recenzí to zhoršuje, řekl Glombitza z Formyconu.

FDA nedávno udělil jeho společnosti výjimku z provádění nákladné klinické studie její biosimilární náhražky Keytrudy, úspěšného léku na rakovinu. Očekává se však, že společnost Merck & Co., která získala zhruba polovinu ze svých 17 miliard dolarů za třetí čtvrtletí příjmů z Keytrudy, bude bojovat zuby nehty, aby ochránila své mnohé patenty na tento lék. Nové překážky Trumpovy administrativy, které je mají zpochybnit, „působí proti výjimce,“ řekl Glombitza.

Společnost Merck své inovace chrání, uvedla mluvčí Julie Marie Cunningham. Nicméně poznamenala, že společnost Merck nabízí novou injekční formulaci Keytruda, uvedla, že společnost neočekává, že to ovlivní „potenciální marketing“ biosimilars pro starší, intravenózní formu léku.

The Pharmaceutical Research and Manufacturers of America neboli PhRMA, průmyslová skupina zastupující většinu velkých značkových společností, „vítá zaměření administrativy na zvýšení biosimilárního přístupu a cenové dostupnosti,“ řekl mluvčí Alex Schriver.

Společnosti Big Pharma však podle právníků, kteří pracují v soudních sporech týkajících se duševního vlastnictví, upřednostňují posun patentového úřadu směrem k větší ochraně podaných patentů.

„Nemyslím si, že by zde Trumpova administrativa měla nějaký koherentní plán,“ řekl Mark Lemley, ředitel Stanfordského programu v oblasti práva, vědy a technologie. Zatímco představitelé Trumpa chtějí snížit náklady na léky, „chtějí také zdražit zjištění, zda jsou patenty platné, účinným odstraněním práv duševního vlastnictví,“ řekl.

Na opakované telefonáty a emaily patentový úřad nereagoval.

Patenty a patentové spory jsou největší překážkou pro uvedení biosimilars na trh, řekl Feldman z UCLA.

Například FDA v roce 2016 licencoval Sandozův biosimilar pro Enbrel, populární lék k léčbě autoimunitních poruch, ale Sandoz nebude moci prodávat svého konkurenta v USA nejdříve v roce 2029 kvůli patentovým problémům. Bez pojištění stojí Enbrel asi 7 000 až 9 000 dolarů měsíčně.

Pohled pacienta

Judy Aiken, důchodkyně z Portlandu ve státě Maine, zdravotní sestra, která od roku 2007 užívala Enbrel k léčbě psoriatické artritidy, by měla zájem vyzkoušet napodobitele, pokud by ji to stálo méně. Poté, co v roce 2019 odešla do důchodu a odešla na Medicare, utrácela tisíce ročně za drogu.

Zákon o snížení inflace z Bidenovy éry letos omezil její kapesné náklady na léky na 2000 dolarů a Aiken a její manžel použili úspory na výměnu střechy a pece. Ale se změnami ve zdravotnictví na obzoru, „teď se bojím, že ta druhá bota spadne,“ řekla.

Pouze asi 10 % ze 118 biologických přípravků, které mají být patentovány v příštím desetiletí, má ve vývoji biologicky podobné přípravky, což odráží slabé pobídky v systému, o kterém výrobci biosimilárních přípravků a zastánci pacientů říkají, že je proti nim.

Ale nižší náklady by mohly umožnit společnostem, jako je Formycon, rozšířit své produktové řady – zaměřené nyní na rakovinu a autoimunitní onemocnění – na méně časté nebo dokonce vzácné stavy, řekl generální ředitel Glombitza.

„Lidé mluvili o příslibu biosimilars snížení kapesních nákladů a vytvoření více možností pro spotřebitele, a já mám pocit, že stále čekáme,“ řekla Anna Hyde, vedoucí advokacie a přístupu pro Arthritis Foundation, která lobuje za výzkum a léčbu.

Ačkoli by biosimilars mohly ušetřit peníze všem, pacientům je obecně jedno, zda je dostanou nebo ne, poznamenal Hyde. Někteří nechtějí přejít, pokud našli značkový lék, který jim vyhovuje, protože hledání může být pro lidi trpící autoimunitními chorobami vyčerpávající, řekla.

„Obecně k nim stejně nemají přístup,“ řekla, „protože nejsou k dispozici ve formuláři.“