Plody vystavené viru Zika mají dlouhodobé imunitní změny specifické pro sexu, odhaluje studie

Studie Wayne State University Publikováno v Přírodní komunikace odhalil, že expozice viru Zika během těhotenství způsobuje dlouhodobé změny imunitního systému dítěte specifické pro pohlaví, zejména ovlivňující imunitní buňky, které bojují s infekcí.

Studie „Prenatální vystavení viru Zika tvaruje funkci potomků potomků neutrofilním způsobem,“ vedl Dr. Jiahui Ding, odborný asistent porodnictví a gynekologie ve škole medicíny Wayne State.

„Zjistili jsme, že když je těhotná matka infikována virem Zika, výsledná zánětlivá reakce v placentě trvale mění, jak se vyvíjí imunitní systém potomků,“ řekl Ding. „K tomu dochází, i když je infekce u matky mírná nebo asymptomatická a nevede k zjevným vrozeným vrozeným vadám u potomků.“

Ding a její výzkumný tým to zjistili mužský potom jsou více ovlivněny infekcí Zika během těhotenství; Když byli vystaveni viru Zika v lůně, vykazovali pomalejší růst ve srovnání s kontrolními muži.

Kromě toho vykazovali příliš přehnanou a zpožděnou zánětlivou odpověď, když byli později napadeni simulovanou bakteriální infekcí. Toto zjištění naznačuje, že potomci mužů jsou vystaveni vyššímu riziku Chronický zánět a poškození tkáně Později v životě, pokud byli před narozením vystaveni viru Zika.

Výzkumný tým také identifikoval efekt specifický pro sexu spojený s tím, jak placenta reagovala na virus. Mužské placenty vykazovaly silnější aktivaci signálních drah souvisejících s imunitou (jako IFN-P a IL-lp), zatímco ženská placenta vykazovala více metabolických adaptací. V jejich Model myšiVirus nedosáhl plodu. Místo toho to byla imunitní reakce placenty, která měla hlavní účinek na vyvíjející se potomky.

Funkce neutrofilů-nejkritičtější buňky „prvního respondenta“ vrozeného imunitního systému-je ohrožena v potomstrách vystavených Zika obou pohlaví. Neutrofily vykazovaly sníženou produkci reaktivního druhu kyslíku, což ukazuje na méně účinné při vytváření nezbytných toxických chemikálií potřebných k zabití virových patogenů.

Tým také objevil vadnou tvorbu neutrofilní extracelulární pasti (NET), která vytvořila zhoršenou schopnost tvořit čisté webové struktury používané k zachycení a invazi zárodků-proces zvaný netóza.

Tým také určil protein zvaný A20 (TNFAIP3) jako klíčový sexuální dimorfní regulátor aktivace a přežití neutrofilů. Upregulace A20 konkrétně v mužských neutrofilech po expozici viru Zika pravděpodobně přispívá k jejich tlumenému zánětlivá odpověď in vitro a pomáhá podporovat přežití neutrofilů.

„Náš výzkum ukázal, že prenatální expozice viru Zika může zvýšit náchylnost dítěte na infekce a Zánětlivá onemocnění Později v životě ve srovnání s dětmi, které nebyly vystaveny viru, “řekl Ding.

„Náš výzkum ukazuje, že i děti vystavené viru Zika před narozením, které se zdá být zdravě, mohly změnit imunitní obranu, která vyžaduje dlouhodobé monitorování.

„Zatímco jsme se zaměřili na Ziku, tato zjištění se mohou vztahovat také na další virové infekce, jako je Covid-19, což zdůrazňuje důležitost monitorování a podpory imunitního systému dětí vystavených viru. Naše výsledky navíc podtrhují probíhající potřebu virového přenosu, zejména u vysoce rizikových oblastí a mezi těhotními ženami.“

Mezi další vědci z Wayne State University zapojené do studie patří Anna Hu, Annie Thy Nguyen, Grace M. Swanson, Aditi Singh, Nicholas Adzibolosu, Diana Manchorova, Elizabeth Findeis, Anthony Maxwell, Yuan He, Marta Rodriguez Garcia a Gil Mor.