Kvasinka Candida albicans kolonizuje povrchy sliznic a je obvykle neškodná. Za určitých podmínek však může způsobit nebezpečné infekce. Výzkumný tým na univerzitě v Curychu nyní objevil, jak imunitní systém brání přeměně z neškodného kolonizátora na patogenní režim. K tomu dochází mimo jiné sekvestrací zinku.
The mikrobiom sestává nejen z bakterií, ale také z plísní. Většina z nich podporuje zdraví lidí a zvířat. Některé houby však mají také patogenní potenciál. Například kvasnice Candida albicans může rostou nekontrolovaně na ústní sliznici a způsobují afty.
V těžkých případech může růstem ve vláknité formě vstoupit do krevního oběhu a způsobit systémové infekce, které způsobují více než jeden milion úmrtí ročně. K tomu dochází především u lidí s oslabeným imunitním systémem na jednotkách intenzivní péče, například u jedinců, kteří jsou imunosuprimováni kvůli transplantaci nebo rakovině.
Rovnováha mezi přítelem a nepřítelem
Mechanismy, které udržují houbu na naší sliznici pod kontrolou a zabraňují infekci, zůstávají špatně pochopeny.“
Salomé LeibundGut-Landmann, profesorka imunologie na fakultě Vetsuisse, Univerzita v Curychu
Její tým nyní učinil dva důležité objevy: Na jedné straně objasnili, jak je udržována homeostáza prostřednictvím vyladěné souhry mezi Candida albicans a epiteliální bariéra na jedné straně a imunitní systém na straně druhé. Pro své studie výzkumníci použili různé kmeny Candida albicans a myši.
(někdy) užitečný toxin
Nejprve se tým podrobně podíval na funkci candidalysinu, toxinu produkovaného houbou, o kterém je známo, že přímo napadá hostitelské buňky, a tím poškozuje ochranný povrch těla. Vědci zjistili, že tento faktor je v malém množství nezbytný k tomu, aby houba v ústech přežila. Houba využívá toxin jako otvírač dveří, aby se ukotvila ve sliznici dutiny ústní, aniž by způsobila poškození.
„Jemná regulace candidalysinu určuje, zda Candida albicans vykazuje příznivé nebo patogenní vlastnosti,“ tak LeibundGut-Landmann. Jako patogen houba produkuje velké množství kandidalyzinu. V důsledku toho imunitní systém okamžitě reaguje závažným zánět. Ve své prospěšné podobě však Candida albicans produkuje jen malé množství toxinu a může tak zůstat nenápadný ve sliznici. „Houba jezdí se zataženou ruční brzdou, abych tak řekl. Potřebuje trochu toxinu, ale příliš mnoho je okamžitě potrestáno.“
Interleukin vede obranu
Ve své druhé studii se vědci ptali jak Candida albicans přechází z neškodné houby na patogen v oslabeném imunitním systému. Předpokládali, že imunitní faktor interleukin 17 hraje v tomto procesu důležitou roli – protože u jedinců s defektem genu pro interleukin 17 se vyvine orální drozd.
Výsledky ukazují, že imunita zprostředkovaná interleukinem 17 brání houbě v příliš velkém růstu. Brání také produkci velkého množství candidalyzinu a přechodu na patogenní formu.
Houba v abstinenci
To se děje mimo jiné prostřednictvím málo známého mechanismu zvaného „nutriční imunita“: interleukin 17 nepřímo izoluje zinek z houby. Zinek je důležitým faktorem, který houba potřebuje k tvorbě invazivních hyf a produkci candidalyzinu. „Interleukin 17 je tedy strážcem brány Candida albicans zůstává neškodný. Ztráta této brány spouští kaskádu vedoucí k plísňovým změnám, poškození tkání a chronickým onemocněním,“ říká LeibundGut-Landmann.
Cenově hodné výsledky
Tato zjištění jsou důležitá s ohledem na zvýšené používání imunoterapií, které blokují imunitní dráhu interleukinu 17 k léčbě psoriázy a dalších zánětlivých onemocnění. Není překvapením, že u části pacientů, kteří dostávají protilátky namířené proti interleukinu 17 nebo jeho receptoru, se jako vedlejší účinek rozvine mukokutánní kandidóza včetně afty.
První autor obou publikací, Ricardo Froís-Martins, byl jako uznání za dokonalost své práce oceněn cenou Přírodovědecké fakulty za vynikající disertační práci. Slavnostní předání cen se uskutečnilo 12. prosince 2025.
Zdroj:
Odkazy na časopisy:
