Potenciální terapeutická strategie by mohla pomoci zabránit komplikacím z onemocnění srpkovitých buněk

Onemocnění srpkovitých buněk může vést k závažné komplikaci známé jako syndrom akutního hrudníku (ACS), ale základní mechanismy nejsou dobře známy.

Nová studie generálního generálního masa Brigham Investigators identifikovala starodávnou imunitní cestu, která je aktivována u pacientů s ACS a slouží jako klíčová hnací síla nemoci. Blokování této cesty klinicky schválenými léky zmírnilo závažnost onemocnění v předklinických modelech. Výsledky jsou Publikováno v Vědecká translační medicína.

„Přestože ACS je hlavní příčinou úmrtnosti u pacientů s onemocnění srpkovitých buněkV současné době můžeme nabídnout pouze Podpůrná péče Pro naše pacienty, “uvedl odpovídající autor Sean Stowell, MD, Ph.D., ministerstva patologie v Brigham a ženské nemocnici.

Onemocnění srpkovitých buněk se vyskytuje v důsledku zděděné mutace v hemoglobinu, která způsobuje destrukci červených krvinek (RBC) nebo hemolýzy. To může zase blokovat Krevní cévyzranit plíce a nakonec postupovat do ACS – podmínka, která zahrnuje dušnost, bolest na hrudi a pískání, které může rychle postupovat a osudovat.

Předchozí výzkum naznačil, že hemolýza může aktivovat komplementový systém – skupinu imunitních proteinů, které spouštějí kaskádu událostí k eliminaci patogenů. Bylo však nejasné, jak systém doplňků přispívá k ACS a Progrese onemocnění.

Výzkumný tým analyzoval vzorky krve od 27 pacientů s onemocněním srpkovitých buněk a detekovali vyšší základní hladiny aktivace komplementu ve srovnání se zdravými kontrolami. Pozorovali také zvýšenou aktivaci komplementu u pacientů s ACS. Pomocí myšího modelu onemocnění srpkovitých buněk vyšetřovatelé zjistili, že komplementová cesta pomohla způsobit rozpad červených krvinek, což naznačuje, že k symptomům srpkovitých onemocnění mohou přispívat faktory jiné než mutované RBC.

Zjistili také, že rozdělení červených krvinek způsobených aktivací komplementu vytvořilo cyklus ještě větší aktivace, což vedlo k ACS. Odstraněním určitých doplňkových proteinů nebo s použitím stávajících léků k jejich blokování vědci byli schopni snížit poruch červených krvinek a zabránit AC ve svých studiích se zvířecími modely.

Autoři navrhují, aby randomizovali Klinické studie mohlo by být provedeno, aby se zjistilo, zda inhibitory doplňků, které se zaměřují na různé části cesty, by mohly být účinné u pacientů s ACS.