Pozůstalí rakovina prsu čelí zrychlenému stárnutí vázané na nádory a léčbu

Mnoho přeživších rakoviny prsu (BC) zažívá zrychlené stárnutí, potenciálně kvůli samotné rakovině nebo účinkům různých léčby.

Nedávná studie v Stárnutí Prozkoumal vztah mezi fenotypovým zrychlením věku (PAA) a charakteristikami a ošetřením BC.

Studie: Zrychlené stárnutí spojené s charakteristikami rakoviny a léčbami u přeživších rakoviny prsu. Obrázek kredit: pozemní obrázek/Shutterstock.com

Zavedení

Rakovina prsu je nejběžnější rakovina mezi ženami po celém světě. Včasná diagnóza a léčba však významně zlepšují míru přežití, přičemž pět a desetiletá míra přežití na 91%, respektive 85%.

Výsledkem je, že miliony žen žijí jako přeživší BC, z toho pouze čtyři miliony ve Spojených státech.

Přes jejich prodlouženou životnost, přeživší BC často čelí rychlejšímu kognitivnímu poklesu a fyzické slabosti ve srovnání se ženami bez rakoviny. Studie využila relativně nové míry stárnutí – fenotypické zrychlení věku (PAA) – k vyhodnocení biologického stárnutí u přeživších BC.

PAA se počítá kombinací chronologického věku (CA) s C-reaktivním proteinem (CRP, zánětlivým markerem) a osmi rutinními biomarkery krve, což poskytuje nákladově efektivní a přístupný způsob, jak posoudit stárnutí a předpovídat riziko úmrtnosti.

Účastníci studie

Studie zahrnovala 1 264 pacientů s př.nl a 429 kontrol bez rakoviny. Pacienti s BC byli v průměru o pět let starší než kontroly a měli dvojnásobnou úmrtnost (8% vs. 4%) během středního sledování devíti let.

Při diagnostice bylo 68% pacientů ve stadiu I nebo II, zatímco 17% mělo onemocnění fáze III/IV. Vysoce kvalitní nádory byly přítomny ve 35% případů, s nádory střední třídy u 39%. Téměř polovina (45%) pacientů měla hormonální receptor-pozitivní, ale HER2-negativní (HR+/HER2-) BC, zatímco 13% mělo HER2-pozitivní BC a 14% mělo trojitý negativní BC (TNBC).

Léčba se velmi lišila. Nejběžnějším zásahem byla chirurgie, prováděná téměř 90% případů. Chemoterapie byla použita u 60% pacientů, zatímco 51% dostávalo radiační terapii a 66% podstoupilo hormonální terapii.

Cílená terapie byla podána 17% pacientů, ale pouze 3% obdržela Imunoterapie. Během sledovacího období 2% vyvinulo druhý BC a 20% zažilo metastázy nebo recidivu.

Nálezy studie

Pacienti s BC vykazovali vyšší PAA než kontroly. Při diagnostice jejich fenotypový věk (PA) překročil jejich chronologický věk (CA) v průměru čtyři roky. Tato mezera se zúžila na dva roky po jednoroční postdiagnostice a jeden rok po deseti letech, bez významných rozdílů za dva nebo pět let.

Stupeň PAA se lišil na základě několika faktorů. Pacienti s diagnózou ve věku 65 a více let byli zpočátku fenotypicky mladší než jejich CA, ale v průběhu času stárli rychleji a překonali svou CA o 1,5, pět a deset let.

Ti s fází III/IV BC vykazovali pětiletou PAA při diagnóze, která přetrvávala deset let. Vysoce kvalitní nádory byly spojeny s trvalým zrychleným stárnutím, vrcholem při tříletém rozdílu v jednom roce a zbývající dva roky vyšší v deseti roce.

Podtypy rakoviny také ovlivňují vzorce stárnutí. Pacienti HER2+ ve věku rychleji než HR+/HER2- pacienti s PAA dva roky v prvním roce a 1,5 roku v pěti roce.

Pacienti s TNBC zažili zrychlenou míru stárnutí 3,5 roku v prvním a dva roky ve druhém roce. Do roku deseti se však tento trend obrátil a jejich PA byla o dva roky nižší než jejich ca.

Dopad na stárnutí

Různé způsoby léčby měly různé účinky na stárnutí. Zdálo se, že chirurgie má ochranný účinek, přičemž pacienti vykazují fenotypový věk o sedm let mladší než jejich CA v deseti roce. Samotná radiační terapie vedla k dvouletému snížení. Když byly oba použity společně, dopad byl podobný dopadu samotného chirurgického zákroku.

Chemoterapie a cílená terapie významně neovlivnily PAA při samotném podání. Kombinované režimy, které zahrnovaly chemoterapii, však vedly ke zrychlení stárnutí o čtyři roky při jednoleté po diagnóze.

Pacienti, kteří dostávali hormonální terapii – ať už sami nebo vedle chemoterapie a cílené terapie – dostávali téměř tři roky rychleji než jejich CA v jednom i deseti letech.

Mezi chemoterapií, alkylační látky a antracykliny zpočátku zvýšily PAA o dva roky v prvním roce. Tento účinek se však v průběhu času obrátil, což vedlo k snížení PA v PA v pěti a deseti letech k dvou až 2,5letému snížení PA.

Naproti tomu antimetabolity, selektivní modulátory estrogenového receptoru (SERM) a inhibitory aromatázy (AIS) zpočátku snížily PA o rok ve druhém roce.

Antimetabolity však nakonec zrychlily stárnutí o sedm let v deseti roce, zatímco AIS přidala dva roky do CA ve stejném časovém bodě. Tato zjištění naznačují, že hormonální terapie může přispívat k rychlejšímu stárnutí celkového.

Mechanismy zrychleného stárnutí

Zrychlené stárnutí u přeživších BC může být důsledkem více faktorů. Cytotoxická chemoterapie může vyvolat buněčnou stárnutí, zkrácení telomer, chronické zánětMitochondriální dysfunkce, genomická nestabilita a epigenetické změny. Studie ukazuje, že tyto účinky mohou přetrvávat i deset let po diagnóze.

Hormonální terapie může také hrát roli narušením normální hormonální adaptace, genomické stability a mitochondriální funkce, což vede k vyčerpání kmenových buněk a zvýšení biologického stárnutí.

Závěry

„Tato studie poskytuje důkaz o zrychleném stárnutí mezi přeživšími BC a identifikuje vysoce rizikové populace založené na charakteristikách a ošetření nádoru.“ Zejména se jedná o první studii, která aplikuje PAA založenou spíše na biochemických markerech než na epigenetických parametrech u přeživších BC.

Zjištění však musí být interpretována opatrně kvůli zkreslení výběru a přežití. Pacienti s vysoce kvalitními nádory nebo agresivní léčbou mohou mít vyšší PAA, ale také vyšší míru recidivy nebo smrti, což potenciálně zkresluje výsledky.

Navíc charakteristiky nádoru primárně ovlivňují stárnutí při diagnostice spíše než během sledování.

K prozkoumání, jak demografické a životní styl faktory interagují s výsledky souvisejícími s stárnutím u přeživších, je zapotřebí dalšího výzkumu, zejména u moderních léčebných režimů. Tyto poznatky by mohly pomoci zlepšit dlouhodobou péči a kvalitu života pro pozůstalé.