Předklinické důkazy podporují vynikající účinnost sotagliflozinu při zmírňování poškození ledvin způsobeného solí

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), původně vyvinuté k léčbě diabetu 2. typu, mají významné ochranné účinky na srdce a ledviny. V ledvinách SGLT2 reabsorbuje přibližně 97 % přefiltrované glukózy v segmentech S1 a S2 proximálního tubulu, zatímco SGLT1 reabsorbuje zbytek v segmentu S3.

Ve výzkumu prováděném na potkanech výzkumníci zjistili, že duální inhibice SGLT1 a SGLT2 účinněji snižuje hypertenzi citlivou na sůl a poškození ledvin než samotná inhibice SGLT2. Zjištění budou prezentována na ASN Kidney Week 2025 5.–9. listopadu.

Hypertenze citlivá na sůl – zvýšený krevní tlak v důsledku nadměrné konzumace soli – postihuje téměř polovinu jedinců s vysokým krevním tlakem a významně přispívá k onemocnění ledvin, kardiovaskulárním komplikacím a progresi selhání ledvin. Když výzkumníci porovnávali selektivní inhibici SGLT2 (prostřednictvím léčby dapagliflozinem) s duální inhibicí SGLT1/2 (prostřednictvím léčby sotagliflozinem) na dobře zavedeném potkaním modelu hypertenze vyvolané solí a chronického onemocnění ledvin, zjistili, že obě léčiva mají hluboké účinky na zpomalení progrese hypertenze vyvolané solí.

Ve srovnání se selektivní inhibicí SGLT2 duální inhibice SGLT1/2 vedla k většímu snížení středního arteriálního tlaku a účinněji zmírnila poškození ledvin, i když za normálních podmínek soli neměla žádný vliv na krevní tlak. Sotagliflozin také snížil tělesnou hmotnost, zvýšil vylučování sodíku a chloridu močí a téměř zdvojnásobil frakční vylučování glukózy ve srovnání s dapagliflozinem. Ani jedna léčba nezměnila funkci ledvin. Inhibice SGLT2 modulovala několik metabolických drah regionálně specifickým způsobem v ledvinách s výraznými účinky na metabolismus lipidů a zánětlivou signalizaci.

Naše studie poskytuje předklinické důkazy podporující rozšířené použití inhibitorů dualSGLT1/2 nad rámec srdečního selhání a diabetu a rozšiřuje jejich potenciál do léčby hypertenze, zejména u pacientů citlivých na sůl.“

Olha Kravtsova, University of South Florida

„Tato zjištění také vytvářejí základ pro další výzkum regionálního metabolismu ledvin. Navíc zdůrazňují lipidové a zánětlivé dráhy jako slibné terapeutické cíle v léčbě hypertenze.“