Přehlížená strategie ukazuje příslib pro léčbu rakoviny tlustého střeva v KRAS

Mutace KRAS patří mezi nejčastější genetické změny v rakovině a jsou považovány za obzvláště obtížné léčit. U rakoviny tlustého střeva, druhá nejčastější příčina úmrtí na rakovinu, takové mutace vážně omezují terapeutické možnosti.

Výsledky studie vedené Centrem pro výzkum rakoviny na lékařské univerzitě ve Vídni nedávno, Publikováno v časopise Molekulární medicína EMBONyní zvyšte dříve málo zvažovanou strategii: cílená blokáda signální dráhy EGFR-dokonce i v přítomnosti mutace KRAS. To by mohlo způsobit, že rakovina tlustého střeva má KRAS léčitelnější, než se dříve myslelo.

„Naše výsledky ukazují, že EGFR, receptor na buněčném povrchu mnoha buněk, také hraje aktivní roli v KRAS-mutovaných kolorektálních nádorech-a jiným způsobem, než se dříve myslelo,“ vysvětluje první autor Dana Krauß (Centrum pro výzkum rakoviny na lékařské univerzitě ve Vídni a VIENNA VIENNA VIENNA VIENNA a University Hospital).

„Toto zjištění je v rozporu s dlouhodobým předpokladem, že tento receptor nemá terapeutický význam u nádorů s mutací KRAS.“

Používání tzv. Nádorových organoidů-mini-tumorů vyrobených z rakovina tlustého střeva Buňky izolované ze specifických myších modelů – výzkumný tým byl schopen prokázat, že odstranění EGFR má hluboký účinek na metabolismus rakovinných buněk.

Buňky zpracovaný cukr a aminokyseliny úplně jiným způsobem-náznak nových zranitelnosti v nádorech mutovaných KRAS. Kromě toho blokáda EGFR aktivovala specifický genový podpis spojený s delším přežitím pacientů s karcinomem kolorektálního karcinomu (CRC) s mutacemi KRAS.

Gene by mohl hrát klíčovou roli

EGFR byl dříve považován za neefektivní terapeutický cíl u nádorů mutovaných KRAS. Metabolické analýzy však nyní ukázaly, že blokáda EGFR v kolorektálních organoidech zpomaluje metabolismus cukru (glykolýza) a způsobuje příčiny a způsobuje nádorové buňky místo toho přepnout na glutamin – zásadní změna metabolismu buněk.

Současně byly významně oslabeny klíčové signální dráhy růstu. Překvapivé bylo také pozorované zmenšení velikosti buněk a aktivace podpisů kmenových buněk a Wnt signální dráha, o které je známo, že se podílí na vývoji CRC – naznačuje, že nádorové buňky reagují na blokádu EGFR alternativním vývojovým programem.

Bylo zjištěno, že gen SMOC2 hraje klíčovou roli v těchto procesech: je zodpovědný za přepojení metabolismu buněk a za aktivaci nových signalizačních sítí. Analýzou rozsáhlých souborů údajů o pacientech byli vědci také schopni prokázat, že identifikovaný genový podpis je spojen s lepším přežitím u pacientů s CRC s MRAS.

Současná praxe zpochybnila

Tato zjištění poskytují mechanistické vysvětlení, proč EGFR také hraje roli v nádorech s ohraničováním KRAS-a zpochybňují Aktuální praxe vyloučení takových pacientů z terapií zaměřených na EGFR. Současně posilují přístup k vývoji kombinovaných terapií, které v budoucnu blokují EGFR i KRAS. Ačkoli Klinické studie Jsou stále čekající, data ukazují, že CRC s KRAS může být léčitelnější, než se dříve myslelo.

„Tento výzkum ukazuje, jak důležité je kriticky zpochybňovat předpoklady – zejména u nemocí, pro které v současné době existuje jen málo účinných terapií,“ zdůrazňuje vedoucí studie Maria Sibilia, vedoucí Centra pro výzkum rakoviny ve Vídni Meduni.