Přírodní léky jako rozvíjející se nástroje k cílení na vaskulární mikroprostředí nádoru

Nedávný pokrok v léčbě rakoviny zdůrazňuje potenciál přírodních léčivých přípravků zaměřit se na vaskulární mikroprostředí nádoru a nabízí novou strategii k inhibici růstu a metastázování nádoru. Na rozdíl od konvenčních terapií, které se přímo zaměřují na nádorové buňky, se přírodní sloučeniny zaměřují na normalizaci vaskulatury nádoru a inhibici patologické angiogeneze, zásadní procesy v progresi rakoviny. Tento inovativní přístup má příslib při zlepšování protirakovinných terapií a zároveň minimalizuje vedlejší účinky.
Vaskulární mikroprostředí nádoru hraje klíčovou roli ve vývoji rakoviny. Nádorové krevní cévy jsou často nepravidelné, nezralé a netěsné, což vede ke špatné perfuzi krve, zvýšenému intersticiálnímu tlaku a hypoxii v nádoru. Tyto neobvyklé podmínky vytvářejí příznivé prostředí pro invazi nádoru a metastáza. Jak nádory rostou, aktivně najímají krevní cévy vylučováním angiogenních faktorů, jako jsou VEGF a FGF, což má za následek neorganizovanou vaskulární síť, která nedokáže efektivně dodávat terapeutická činidla.
Přírodní léky se ukázaly jako slibné látky pro normalizaci vaskulatury nádoru. Některé fenolické sloučeniny, jako je resveratrol a kurkumin, prokazují antiangiogenní vlastnosti inhibicí signalizace VEGF a snížením produkce matricových metaloproteináz (MMP). Resveratrol, odvozený z rostlin, prokázal potenciál při potlačování proliferace endoteliálních buněk (EC) a snižování tvorby abnormálních krevních cév. Podobně kurkumin, známý svými protizánětlivými vlastnostmi, blokuje signální dráhy VEGF a IL-8, inhibuje angiogenezi nádoru a zabraňuje migraci rakovinných buněk.
Kromě toho alkaloidy jako paclitaxel a kolchicin inhibují růst nádoru narušením dynamiky mikrotubulů v endoteliálních buňkách, což účinně narušuje tvorbu krevních cév. Paclitaxel nejen inhibuje proliferaci EC, ale také zvyšuje apoptózu, což snižuje vaskulární hustotu v nádorech. Kolchicin díky svému účinku na stabilitu mikrotubulů potlačuje tvorbu nových krevních cév a omezuje přísun živin na nádor.
Terpenoidy, jako jsou kyselina ursolová a artesunátní cílové signální dráhy spojené s angiogenezí, včetně NF-KB a STAT3, což snižuje proliferaci endoteliálních buněk. Zmírněním exprese proangiogenních faktorů tyto sloučeniny přispívají k vaskulární stabilizaci a zlepšení perfuze nádoru. Navíc krustální oligosacharidy odvozené z přírodních zdrojů vykazují potenciál při zvyšování vaskulární normalizace snížením endoteliální propustnosti a podporou integrity krevních cév.
Začlenění přírodních léčivých přípravků do strategií léčby rakoviny nabízí více výhod. Tato činidla nejen doplňují konvenční terapie, ale také snižují toxicitu podporou vaskulární normalizace. Stabilizací přísunu krve nádoru zvyšuje dodávku chemoterapeutických léčiv, což zefektivňuje léčbu. Navíc použití přírodních sloučenin pomáhá zmírnit mechanismy odporu, které se často omezují účinnost Antiangiogenní terapie.
Jak výzkum postupuje, integrace přírodních léčivých přípravků se stávajícími onkologickými postupy by mohla výrazně zlepšit výsledky pacienta. Zaměřením na vaskulární mikroprostředí nádoru tyto terapie nejen potlačují růst nádoru, ale také inhibují metastázy a nabízejí komplexní přístup k léčbě rakoviny. Pokračující zkoumání těchto sloučenin má příslib pro vývoj udržitelnějších a méně toxických rakovinných terapií.
Zdroj:
Reference časopisu:
Lu, Y., et al. (2025). Přírodní léky se zaměřují na vaskulární mikroprostředí nádoru, aby inhibovaly nádor. Geny a onemocnění. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101623



