Protilátka zprostředkovaný ochrana mechanismu rozšiřuje možnosti léčby tuberkulózy

Vědci z Ragonského institutu provedli významný objev o tom, jak protilátky mohou přímo zvýšit schopnost těla bojovat proti Mycobacterium tuberculosis (MTB), bakterie odpovědné za tuberkulózu (TB). Přes desetiletí výzkumu zůstává TB na celém světě jednou z nejsmrtelnějších infekčních chorob, s asi 10 miliony nových případů a 1,6 milionu úmrtí ročně. V současné době neexistuje vysoce efektivní vakcína, která zdůrazňuje naléhavou potřebu nových poznatků a ošetření.

Ve studii Publikováno dnes v ImunitaČlen fakulty Ragon Galit Alter, Ph.D. a předchozí postdoktorandský praktikant Patricia Grace, Ph.D., nyní na University of Pittsburgh, spolupracoval s Bryanem Brysonem, Ph.D., přidružená členka Sarah Fortune, Ph.D. a tým spolupracovníků, aby shromáždil největší knihovnu Monoklonální protilátky do Mycobacterium tuberkulóza (MTB) Bakterie, které způsobují tuberkulózu.

Tým identifikoval specifické vlastnosti protilátky, které významně omezují růst MTB. Tento výzkum odhaluje kritické nové poznatky o tom, jak protilátky interagují Imunitní buňky V plicích k omezení infekce MTB a položení základu pro potenciální terapie nebo vakcíny proti protilátkám proti tuberkulóze, které jsou naléhavě potřebné.

Tým vyšetřoval monoklonální protilátky (MABS), vysoce specializované protilátky vytvořené tak, aby se zaměřily na specifické složky MTB. Prověřili širokou knihovnu těchto protilátek a zaměřili se na mnoho různých složek bakterií, aby určili, které by mohly účinně snížit Bakteriální růst u infikovaných myší.

Zjistili, že konkrétní protilátky zaměřené na různé části bakterií – jak povrchové proteiny a vnitřní antigeny – by mohly účinně omezit růst MTB, což by zpochybňovalo předchozí předpoklady, že pouze protilátky rozpoznávající povrchové struktury mohou pomoci bojovat proti TB.

Abychom lépe porozuměli mechanismům této ochrany zprostředkované protilátkou, vědci pečlivě zkoumali jednu zvláště účinnou protilátku zaměřenou na molekulu zvanou lipoarabinomannan (LAM), nalezená na povrchu bakteriálních buněk.

Tím, že vědci vytvořili konstantní doménu protilátky konstantní domény protilátky (FC) Pro kontrolu zabíjecí aktivity protilátky, zjistili, že maximální bakteriální kontrola byla dosažena, když protilátky přesměrovaly vrozený nábor a aktivaci imunitních buněk. Zejména protilátky schopné přesměrovat bakterie na neutrofily poskytovaly největší úroveň ochrany.

Tento objev zdůrazňuje, že dříve nerozpoznané způsoby, jak mohou protilátky fungovat proti TBT nejen neutralizací patogenů přímo, ale přetvořením imunitních buněk v infikovaných tkáních.

Vzhledem k nárůstu bakterií rezistentních na antibiotika otevírá porozumění těmto imunitním mechanismům nové cesty pro nové terapeutické a vakcínové konstrukce, které jsou naléhavě potřebné k boji proti TB. Tato studie navíc odemkne budoucí přístupy k rychlému objevování a navrhování monoklonálních terapeutik na širší pole Bakterie rezistentní na antibiotika v budoucnu.

Poskytl Ragon Institute of MGH, MIT a Harvard