Průlomová genová terapie zmírňuje příznaky syndromu Draveta u myší bez vedlejších účinků

V průkopnickém pokroku pro rodiny se potýkají s výzvami Dravetova syndromu, vzácnou a změnou formy epilepsie, vědci vyvinuli novou genovou substituční terapii u myší, která by mohla vést k účinnější léčbě u lidí.

Zjištění objevit se v Vědecká translační medicína. The nová terapieSpolupráce mezi vědci v Allen Institute a Heattle Children’s Research Institute, zmírnila příznaky a vedla k dlouhodobému zotavení bez toxicity, vedlejších účinků a smrti.

„Lidé, kteří užívají drogy pro epilepsii, si často stěžují, že drogy jsou velmi působivé; mohou záchvaty zpomalit, ale hodně se to mění o jejich mozku,“ řekl Boaz Levi, Ph.D., docent, vyšetřovatel v Allen Institute, který vedl studii s Franck Kalume, Ph.D., docent na University of Washington a Player Institute.

„Naším cílem je být velmi přesný, kde můžeme dodat pouze gen, který chybí a opravdu se zaměřit na obvod. Z tohoto důvodu může být mnohem bezpečnější, efektivnější a výrazně snížit vedlejší účinky,“ řekl Levi.

Dravetový syndrom postihuje asi 1 z 15 700 dětí a většina případů je způsobena mutacemi v genu SCN1A. Tento gen hraje klíčovou roli ve schopnosti mozku regulovat aktivitu prostřednictvím rychlých interneuronů. S těžkými záchvaty a vývojovými zpožděními tato onemocnění již dlouho ponechává rodiny a výzkumné pracovníky zoufale pro efektivnější léčbu.

Tato nová terapie zahrnuje inovativní dvoustupňovou strategii:

1. Přesné dodávání genů: Pomocí specializovaných enhancerů (krátké úseky DNA, které působí jako přepínače pro kontrolu, kdy a kde je zapnutý konkrétní gen), vědci byli schopni zacílit na specifické buňky, které jsou vadné u pacientů s Dravetovým syndromem.
2. Řešení hádanky limitů velikosti genu: Genová terapie se provádí prostřednictvím vektorů AAV. Jedná se o neškodné viry, které mohou přenášet geny do buněk. Gen SCN1A je však příliš velký na to, aby se vešel do konvenčních AAV vektorů, takže vědci tuto překážku překonali pomocí mechanismu fúze proteinu (Split-Inteins: viz diagram níže), který rozdělí gen do dvou částí, takže může být přenášen do buňky a jednou se znovu sestavuje uvnitř. Každá polovina je dodávána do stejné buňky samostatným virem, kde se spojují, aby vytvořily konečný gen. Je to jako doručit velký kus nábytku do vašeho domu ve dvou částech, protože se nemůže hodit přes přední dveře a poté je znovu sestavit, jakmile jsou kusy uvnitř.

Léčené myši v této studii ukázaly pozoruhodné zlepšení. Záchvaty byly zmírněny, zotavení bylo dlouhodobé a nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky.

Co bude dál? Slibná cesta vpřed

Tyto výsledky nejen podporují potenciál nahrazení genu SCN1A zprostředkované AAV, ale také zaměřují kritickou roli terapií specifických pro buňky při boji proti genetickým poruchám, jako je Dravetový syndrom.

„Jsou to lidé, kteří budou mít těžce ovlivněnou životní úroveň,“ řekl Levi. „Doufáme, že tento druh terapie by mohl mít na rodiny obrovský dopad, a to je pro mě vzrušující.“