První rozsáhlá banka kmenových buněk vytvořená pro zkoumání Alzheimerových genetických rizikových faktorů

Alzheimerova choroba (AD) je běžná, oslabující neurodegenerativní onemocnění postihující asi 10 procent lidí ve věku 65 let a jednu třetinu lidí ve věku 85 let a vyšší. Kromě faktorů životního prostředí mají geny silný vliv na to, zda se člověk během svého života vyvíjí AD. Prostřednictvím genomového sekvenování DNA od velkých skupin zdravých lidí a lidí s AD bylo zjištěno, že některé přirozeně se vyskytují malé změny v DNA, známé jako genetické varianty, častější u pacientů s AD než u zdravých lidí. Vzhledem k tomu, že se objeví stále více těchto genetických „rizikových“ variant spojených s AD, je nyní možné vypočítat individuální skóre polygenního rizika osoby (PR), což znamená pravděpodobnost, že se osoba vyvine AD, s vysokou přesností. Přes tento pokrok je stále do značné míry neznámé, jak varianty genetického rizika nebo jejich kombinace způsobují AD u jednotlivých pacientů a konkrétněji, jak rizikové varianty ovlivňují zdraví a funkci mozkových buněk.

Abychom se k tomu mohli zabývat, vědci ve Velké Británii Demence Research Institute na Cardiff University ve Velké Británii nyní vytvořili první rozsáhlou banku kmenových buněk od více než 100 jednotlivců vybraných pro extrémy AD PRS, které byly dříve určeny sekvenováním genomu. Výsledky práce jsou dnes zveřejňovány v Zprávy k kmenovým buňkám. Asi dvě třetiny dárců byly diagnostikovány s AD a měly relativně vysoké PRS, zatímco jedna třetina byla kognitivně zdravá jedinci odpovídající věku s nízkými PR. Krevní buňky z těchto jedinců byly geneticky vytvořeny tak, aby je proměnily indukované pluripotentní kmenové buňky (IPSC), což jsou nezralé buňky schopné generovat všechny typy buněk těla. Vědci na celém světě budou zpřístupněna nová „platforma IPSC pro modelování rizika Alzheimerovy choroby“ (IPMAR), aby se usnadnilo studie o dopadu variant rizik v buněčných modelech AD založených na IPSC v laboratoři. Nakonec lze zdroj použít ke zvýšení našeho chápání genetických rizikových faktorů spojených s AD a může informovat o návrhu nových, individualizovaných léčebných postupů nebo preventivních strategií.