První studie na lidech s léčbou CRISPR genovou úpravou bezpečně snížila hladinu cholesterolu a triglyceridů
Nejdůležitější informace z výzkumu:
- Ve fázi 1, první klinické studii na lidech, byla jednorázová infuze zkoumané terapie CRISPR-Cas9 zaměřená na angiopoetin-like protein 3 (ANGPTL3) bezpečná a snížila LDL cholesterol o téměř 50 % a snížila triglyceridy o přibližně 55 %.
- Hladiny cholesterolu a triglyceridů začaly klesat během dvou týdnů po léčbě, přičemž účinky přetrvávaly po dobu nejméně 60 dnů sledování.
- Léčba upravila geny v játrech tak, aby trvale vypnula genovou expresi ANGPTL3, a pokud se potvrdí ve větších a dlouhodobějších studiích, může v budoucnu eliminovat potřebu denních nebo měsíčních léků na snížení cholesterolu u některých lidí s poruchami lipidů.
- U tří účastníků došlo k menším reakcím souvisejícím s infuzí, jako jsou bolesti zad a nevolnost, které vymizely medikací, a u jednoho účastníka se zvýšenými jaterními enzymy při screeningu došlo k dočasnému dalšímu zvýšení jaterních enzymů, které trvalo několik dní a vrátilo se do normálu bez nutnosti jakékoli léčby.
- Poznámka: Tento abstrakt/test je dnes současně publikován jako úplný recenzovaný rukopis v The New England Journal of Medicine.
Embargo do 8:56 CT / 9:56 ET, sobota 8. listopadu 2025
NEW ORLEANS, 8. listopadu 2025 – V první fázi první studie s 15 pacienty, první na lidech, jednorázová terapie genovou úpravou CRISPR-Cas9 bezpečně snížila LDL cholesterol a triglyceridy u lidí s obtížně léčitelnými poruchami lipidů, podle dnešního předběžného nejnovějšího vědeckého sdělení American Heart Association na Americké kardiologické konferenci. Vědecká zasedání 2025. Setkání, 7.-10. listopadu, v New Orleans, je přední globální výměnou nejnovějších vědeckých pokroků, výzkumu a aktualizací klinické praxe založené na důkazech v kardiovaskulární vědě.
Tato studie testovala CTX310™, experimentální léčbu pro úpravu genu CRISPR-Cas9 dodávanou jako jednorázová infuze. CTX310 používá drobné částice na bázi tuku k přenášení mechanismu úpravy CRISPR do jater, kde vypíná gen zvaný angiopoetin-like protein 3 (ANGPTL3). Vypnutí tohoto genu snižuje LDL („špatný“) cholesterol a triglyceridy, dva krevní tuky spojené se srdečními chorobami. Je známo, že lidé narození s přirozenými mutacemi, které vypínají ANGPTL3, mají celoživotně nízké hladiny cholesterolu a triglyceridů bez zjevných škodlivých účinků a nižší celoživotní riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.
CRISPR-Cas9 je typ technologie pro úpravu genů, která dokáže trvale změnit DNA uvnitř buněk. Z tohoto důvodu americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv doporučuje dlouhodobé sledování bezpečnosti, obvykle až 15 let, pro všechny studie využívající terapie založené na CRISPR.
V této studii hladiny LDL cholesterolu i triglyceridů klesly během dvou týdnů po léčbě a zůstaly nízké po dobu nejméně 60 dnů. Výzkumníci uvedli, že výsledky byly silnější, než se očekávalo: 30–40% pokles by byl úspěch; nicméně CTX310 snížil LDL cholesterol i triglyceridy v průměru o téměř 50 % nebo více v nejvyšší dávce. Důležité je, že jde o první terapii, která současně dosahuje velkého snížení LDL cholesterolu i triglyceridů, což je velký pokrok u pacientů s vysokým cholesterolem i vysokými triglyceridy (známými jako smíšené poruchy lipidů), kteří mají často zvýšení obou hodnot.
„To je opravdu bezprecedentní. Jediná léčba, která současně snížila LDL cholesterol a triglyceridy,“ řekl Luke J. Laffin, MD, hlavní autor studie a preventivní kardiolog na klinice v Clevelandu. „Pokud se potvrdí ve větších studiích, tento jednorázový přístup by mohl změnit péči o lidi s celoživotními poruchami lipidů a dramaticky snížit kardiovaskulární riziko.“
Klíčové výsledky:
- LDL cholesterol a triglyceridy byly při nejvyšší dávce sníženy až o 60 %.
- Snížení se objevilo během prvních dvou týdnů léčby a trvalo alespoň 60 dní, což jsou poslední údaje z následného sledování zahrnuté v této analýze.
- U tří účastníků došlo k menším reakcím souvisejícím s infuzí, jako jsou bolesti zad a nevolnost, které vymizely medikací, a u jednoho účastníka se zvýšenými jaterními enzymy při screeningu došlo k dočasnému dalšímu zvýšení jaterních enzymů, které trvalo několik dní a vrátilo se do normálu bez nutnosti jakékoli léčby.
- U žádného účastníka dosud nebyly pozorovány žádné dlouhodobé nebo vážné bezpečnostní obavy. Probíhá dlouhodobé sledování bezpečnosti.
„Dodržování terapie snižující hladinu cholesterolu je jednou z největších výzev v prevenci srdečních chorob,“ řekl Steven E. Nissen, MD, FAHA, spoluautor studie a hlavní akademický pracovník Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute. „Mnoho pacientů přestane užívat léky na cholesterol během prvního roku. Možnost jednorázové léčby s trvalými účinky by mohla být velkým klinickým pokrokem.“
Studijní zázemí a design:
- První studie CTX310 u člověka, podávaná jako jednorázová intravenózní infuze v dávkách od 0,1 do 0,8 mg/kg během jedné infuze, po předběžné léčbě kortikosteroidy a antihistaminiky.
- V této studii se stoupající dávkou dostal každý účastník jednu intravenózní infuzi CTX310 v jedné z pěti úrovní dávky.
- Účastníky studie bylo 15 dospělých ve věku 18–75 let se středním věkem 53 let; 13 mužů a 2 ženy.
- Všichni účastníci měli zvýšené hladiny lipidů navzdory maximálně tolerovaným terapiím, včetně jednoho s homozygotní familiární hypercholesterolémií (FH) (vzácná, dědičná forma velmi vysokého cholesterolu); pět s heterozygotní FH; jeden se smíšenou dyslipidémií (vysoký cholesterol a triglyceridy); a dva účastníci s těžkou hypertriglyceridémií (velmi vysoké hladiny triglyceridů v krvi).
- Studie byla provedena mezi červnem 2024 a srpnem 2025 na šesti místech v Austrálii, na Novém Zélandu a ve Spojeném království.
- Účastníci byli sledováni z hlediska bezpečnosti léčby, způsobu zpracování genové terapie v těle a hladin cholesterolu a triglyceridů. Všichni pacienti měli alespoň 60 dní bezpečnostního sledování, aby byli zahrnuti do uzávěrky analýzy této studie v září 2025.
- Pacienti budou v rámci této studie sledováni po dobu jednoho roku s dalším dlouhodobým bezpečnostním sledováním po dobu 15 let, jak doporučuje FDA pro všechny terapie založené na CRISPR.
„Byla to skvělá příležitost provést klíčovou první studii genové editace ANGPTL3 u člověka u pacientů v Austrálii a na Novém Zélandu,“ řekl Stephen J. Nicholls, vedoucí výzkumný pracovník a ředitel Victorian Heart Institute na Monash University.
Vysoký cholesterol je hlavním rizikovým faktorem srdečních onemocnění a mozkové mrtvice, které jsou hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Podle American Heart Association’s 2025 Statistika srdečních chorob a mrtviceodhaduje se, že 86,4 milionů dospělých v USA (asi 35 %) má celkovou hladinu cholesterolu 200 mg/dl nebo vyšší. Asociace nedávno spustila iniciativu Lower Your LDL Cholesterol Now™, tříleté národní úsilí, které má pomoci lidem, kteří přežili infarkt a mozkovou mrtvici, lépe porozumět svému LDL cholesterolu, zlepšit testování a podpořit dodržování léčby. Nedávný průzkum zjistil, že zatímco 75 % přeživších uvedlo, že mají vysoký cholesterol, téměř polovina o svém počtu LDL nevěděla, přesto 98 % uvedlo, že by si nechali zkontrolovat cholesterol, pokud to doporučí zdravotník.
Tato studie měla několik omezení, zejména jako časná studie bezpečnosti a účinnosti s malou, převážně mužskou skupinou dospělých účastníků v Austrálii, na Novém Zélandu a ve Spojeném království, proto výsledky nemusí být použitelné pro lidi v jiných zemích, ženy nebo lidi v jiných věkových skupinách. Účastníci měli také různé typy poruch lipidů, takže k vyhodnocení léčby a potvrzení těchto zjištění bude zapotřebí větších studií fáze 2, které zahrnují rozmanitější účastníky.
Budoucí studie fáze 2 se plánují zahájit koncem roku 2025 nebo začátkem roku 2026 a zaměří se na širší populace pacientů a dlouhodobé výsledky.
Spoluautoři, zveřejnění a zdroje financování jsou uvedeny v rukopisu.
Prohlášení a závěry studií, které jsou prezentovány na vědeckých setkáních American Heart Association, jsou výhradně prohlášeními autorů studie a nemusí nutně odrážet politiku nebo pozici Asociace. Asociace neručí za jejich přesnost nebo spolehlivost. Abstrakty prezentované na vědeckých setkáních Asociace nejsou recenzovány, ale jsou kurovány nezávislými hodnotícími panely a jsou posuzovány na základě potenciálu přidat k rozmanitosti vědeckých problémů a názorů diskutovaných na zasedání. Zjištění jsou považována za předběžná, dokud nebudou publikována jako úplný rukopis v recenzovaném vědeckém časopise.
Asociace získává více než 85 % svých příjmů z jiných zdrojů, než jsou korporace. Tyto zdroje zahrnují příspěvky od jednotlivců, nadací a statků, stejně jako investiční příjmy a příjmy z prodeje našich vzdělávacích materiálů. Společnosti (včetně farmaceutických společností, výrobců přístrojů a dalších společností) rovněž darují sdružení. Asociace má přísné zásady, které zabraňují tomu, aby jakékoli dary ovlivňovaly její vědecký obsah a politické pozice. K dispozici jsou celkové finanční informace zde.
Další zdroje:
###
O American Heart Association
American Heart Association je neúprosnou silou pro svět delších a zdravějších životů. Organizace, která se věnuje zajišťování spravedlivého zdraví ve všech komunitách, je předním zdrojem informací o zdraví již více než sto let. S podporou více než 35 milionů dobrovolníků po celém světě financujeme převratný výzkum, obhajujeme veřejné zdraví a poskytujeme kritické zdroje pro záchranu a zlepšení životů postižených kardiovaskulárními chorobami a mrtvicí. Díky průlomům a implementaci osvědčených řešení ve vědě, politice a péči neúnavně pracujeme na tom, abychom zlepšovali zdraví a proměňovali životy každý den. Spojte se s námi heart.org, Facebook, X nebo na telefonním čísle 1-800-AHA-USA1.
Pro dotazy médií a expertní pohled American Heart Association:
American Heart Association Communications & Media Relations v Dallasu: 214-706-1173; ahacommunications@heart.org
Michelle Kirkwood: Michelle.Kirkwood@heart.org
Pro dotazy veřejnosti: 1-800-AHA-USA1 (242-8721)
