Reserpine ukazuje slib při léčbě retinitis pigmentosa ve studiích potkanů

Nové studie u potkanů ​​naznačují, že reserpin léčiva, schválený v roce 1955 pro vysoký krevní tlak, by mohl léčit oslepující onemocnění retinitis pigmentosa. Neexistuje žádná terapie pro toto vzácné zděděné onemocnění, které začíná ovlivňovat vidění od dětství. Zpráva o studiích provedených na Národních ústavech zdravotnictví (NIH), která byla dnes zveřejněna v elife.

„Objev účinnosti reserpinu může výrazně urychlit terapeutiku pro retinitis pigmentosa a mnoho dalších zděděných dystrofií sítnice, které mohou být způsobeny jednou z více než tisíc možných mutací ovlivňujících více než 100 genů. Reserpine neuroprotektivní účinek je nezávislý na jakémkoli specifickém podkladovém genu je nezávislý na jakémkoli specifickém podkladovém genu mutace“uvedl vedoucí vyšetřovatel studie Anand Swaroop, Ph.D., vedoucí vyšetřovatel NIH’s National Eye Institute.

Zděděné dystrofie sítnice způsobují degeneraci sítnice, tkáň snímácí světlo v zadní části oka. Ztráta zraku může být přítomna při narození nebo se rozvíjet později v rané dospělosti. Progrese onemocnění se liší v závislosti na zapojeném genu. Některé genetické defekty mohou být zděděny jako dominantní, kde mutace pouze v jedné ze dvou kopií genu (jedna z matky a otce) je dostatečná k tomu, aby způsobila ztrátu zraku. Jiné genetické defekty jsou recesivní, kde obě kopie genu musí nést mutaci, aby způsobily ztrátu zraku. Genové terapie pro korekci zděděných dystrofií sítnice jsou slibné, ale trvá dlouho, než se vývoj trvá, jsou specifické pro geny a často jsou poměrně drahé.

Zjištění jsou nejnovějším důkazem, že reserpin zlepšuje přežití fotoreceptorových buněk, sítnicových neuronů detekujících světla, které umírají u retinitis pigmentosa a jiných dystrofií sítnice. V roce 2023 Laboratoř Swaroop prokázala potenciál Reserpine pro prevenci ztráty zraku z LCA10, dystrofie sítnice způsobené mutacemi v CEP290 gen.

Ve své poslední práci tým Swaroopu testoval reserpin v modelu potkana dominantní formy retinitis pigmentosa způsobené mutací ve vizuálním pigmentovém genu rhodopsinu. Tato mutace onemocnění je běžná u irských Američanů s retinitis pigmentosa. Ve srovnání s neošetřenými krysy zachoval reserpin proces, kterým fotoreceptory převádějí světlo, které vstupuje do oka do elektrických signálů, které jsou posílány do mozku, aby vytvořily vidění, známé jako fototransdukce, v sítnicových buňkách zvané tyčové fotoreceptory. Fotoreceptory tyče umožňují vidění nízkých osvětlení; Fotoreceptory kužele umožňují barevné vidění v jasném světle.

Neočekávaně reserpine lépe chráněné tyčové fotoreceptory u samic potkanů ​​ve srovnání s muži. Vědci také pozorovali významné uchování kuželových fotoreceptorů u ženských potkanů ​​ve srovnání s samci potkanů.

Můžeme spekulovat pouze o těchto rozdílech specifických pro sexu. Budoucí výzkum by však měl prospěch z škádlení těchto rozdílů a porozumění jim, aby položil základ pro personalizované přístupy k terapii onemocnění sítnice. ““

Anand Swaroop, Ph.D., vedoucí vyšetřovatel, NIH’s National Eye Institute

Laboratoř Swaroop vyvíjí další a účinnější léky související s reserpinem. Cílem by bylo použít takové možnosti k léčbě pozdního nástupu nebo pomalu postupujícího zděděných dystrofií sítnice nebo jednoduše zastavení ztráty zraku u agresivních odrůd retinitis pigmentosa, dokud nebude vyvinuta účinnější léčba, která může tuto ztrátu vidění zvrátit.

Reserpin se již nepoužívá k léčbě vysokého krevního tlaku kvůli jeho vedlejším účinkům. Požadovaná dávka pro léčbu degenerace sítnice by však bylo velmi nízké a přímo doručené v oku. Reserpin je terapie s malou molekulou, což usnadňuje dodání do cílových tkání v oku.

Tato práce byla podpořena Intramurálním výzkumným programem NEI.