Revoluční lék pro extrémní hlad nabízí stopy ke složitosti obezity

Ali Foley Shenk si stále pamatuje paniku, když její desetiletý syn, Dean, dokončil 20-uncovou krabici rozinků během několika sekund, kdy byla skříň odemčena. Spěchali do pohotovostní místnosti a obávali se nebezpečného střeva.

Ironie zavrčená: Když se narodil Dean, byl tak slabý a disketový, že přežil pouze s krmenými trubicemi, protože nemohl sát nebo polykat. Byl diagnostikován jako dítě se syndromem Prader-Williho-vzácná porucha vyvolaná genetickou abnormalitou. Po celá léta se i nadále nezajímal. Lékaři však varovali, že jak Dean rostl, jeho hlad by se nakonec stal tak nekontrolovatelným, že by mohl získat nebezpečné množství váhy a dokonce jíst, dokud se jeho žaludek nepronikne.

„Je to šílené,“ řekl Foley Shenk, který žije v Richmondu ve Virginii. „Najednou se otočí.“

Prader-Williho syndrom ovlivňuje až 20 000 lidí v USA. Nejvýraznějším příznakem je jeho nejohroženější život: neukojitelný hlad známý jako hyperfagie, který vyzývá pečovatele na visací skříně a lednice, řetězové popelnice a instalaci kamer. Až donedávna byla jedinou léčbou terapie růstové hormony, která pomáhá pacientům zůstat štíhlejší a vyšší, ale neřešila chuť k jídlu.

V březnu Správa potravin a léčiv Schválený Vykat XRVerze existujícího léčiva Diazoxid Cholin, která zmírňuje vytrvalý hlad a může nabídnout vhled do biologie extrémní chuti k jídlu a stravování. Tento průlom pro tyto pacienty přichází, protože jiné léky revolucionizují způsob, jakým lékaři léčí obezitu, což ovlivňuje Více než 40% amerických dospělých. GLP-1 agonistické léky Ozempic, Wegovy a další také přinášejí dramatické výsledky pro miliony.

Ale to, co je jasné, je, že obezita není jedna nemoc – je to mnoho, řekl, řekl Jack YanovskiVedoucí výzkumník obezity na Národních ústavech zdravotnictví, který spoluautorem některých studií Vykat XR. Vědci se učí, že řidiči obezity mohou být environmentální, rodinné nebo genetické. „Dává to jen smysl, že je složité léčit,“ řekl Yanovski.

Medicína obezity pravděpodobně směřuje na způsob léčby vysokého krevního tlaku nebo diabetu, se třemi až pěti účinnými možnostmi pro různé typy pacientů. Například až 15% pacientů ve studiích GLP-1 na tyto léky neodpovědělo a alespoň Jedna studie byla nalezena Léky významně nepomohly pacientům Prader-Willi.

Vědci však tvrdí, že snahy pochopit, jak zacházet s mnoha příčinami a cesty obezity, jsou nyní zpochybňovány, protože Trumpova správa democí národní infrastruktury pro lékařský objev.

Zatímco ministr zdravotnictví a lidských služeb Robert F. Kennedy Jr. propaguje agendu „Make America Health Again“ zaměřenou na stravu a životní styl, Federální financování pro výzkum zdraví Snižuje se, včetně některých grantů, které podporují studium obezity. University Labs Řezy obličeje, zaměstnanci FDA jsou hodně propuštěnoA vědci z vzácných onemocnění se obávají zvlněných účinků ve všech lékařských pokrokech. I s biotechnologickými partnerstvími-jako je práce, která vedla k Vykat XR-pokrok závisí na laboratořích financovaných NIH a univerzitních vědcích.

„Celá ta věc bude pravděpodobně narušena,“ řekl Theresa silnáVýzkumný ředitel pro Nadace pro výzkum Prader-Willi.

Mluvčí HHS Andrew Nixon ve svém prohlášení uvedl, že nebyla snížena žádná ceny NIH za výzkum syndromu Prader-Williho. „Nadále jsme odhodláni podporovat kritický výzkum vzácných onemocnění a genetických stavů,“ řekl.

Ale Strong řekl, že již některé kontakty na FDA, které strávila téměř 15 let vzděláváním o poruše, opustily agenturu. Slyšela, že některé výzkumné skupiny zvažují přesunutí svých laboratoří do Evropy.

Včasný pokrok ve výzkumu hladu a obezity transformuje životnost Deana Shenka. Během procesu pro Vykat XR se jeho úzkost z jídla zmírnila natolik, že jeho rodiče začali odemknout skříně.

Jennifer MillerPediatrický endokrinolog na University of Florida, který spolupracoval na soudech Vykat XR, léčí kolem 600 pacientů s Prader-Willi, včetně Deana. Řekla, že dopad, který viděla, se mění život. Od zahájení lékového procesu v roce 2018, někteří z jejích dospělých pacientů začali žít samostatně, dostávat se na vysokou školu a začínající zaměstnání – milníky, které se kdysi cítily nemožné. „Otevírá to jejich svět v mnoha ohledech.“

Více než 26 let v praxi také viděla, jak těžce nemoc bolí pacienty. Jeden pacient snědl čtyřlibrový pytel dehydratovaných bramborových vloček; Další požilo všech 10 zmrazených pizzy z balíčku Costco; Někteří jedli krmivo pro domácí zvířata. Jiní vyšplhali z oken, ponořili se do sklápěčů, dokonce zemřeli poté, co byli zasaženi autem, když utekli z domova při hledání jídla.

Společnými rysy poruchy jsou také nízký svalový tón, vývojové zpoždění, kognitivní postižení a behaviorální výzvy.

Dean se účastní speciálního vzdělávacího programu, řekla jeho matka. Má také narkolepsii a kataplexii – náhlá ztráta kontroly svalů vyvolaná silnými emocemi. Jeho kdysi pravidelné roztavení a vybírání kůže, které vedly k hlubokým, infikovaným lézím, byly vázány na úzkost nad jeho obsedantním, téměř bolestivým nutkání jíst.

Podle Millera a Deanovy matky však v pokusu však byla jeho hyperfagie pod kontrolou. Jeho libová svalová hmota se čtyřnásobná, jeho tělesný tuk klesl a jeho hustota minerálů v kostech se zvýšila. Dokonce i výběr kůže se zastavil, řekl Foley Shenk.

Vykat XR není lék na nemoc. Místo toho uklidňuje nadměrné neurony v hypotalamu, které uvolňují neuropeptid y – jeden z nejsilnějších hladových signálů těla. „U většiny lidí, pokud přestanete vylučovat NPY, hlad zmizí,“ řekl Anish Bhatnagar, generální ředitel společnosti Soleno terapeutikacož dělá léky, první lék společnosti. „V Prader-Willi, že Switch neexistuje. Je to doslova váš mozek, který vám říká:“ Hladoví, „jak jíte.“

Naproti tomu léky GLP-1 napodobují střevní hormon, který pomáhá lidem cítit se plné zpomalením trávení a signalizací sytosti do mozku.

Možné vedlejší účinky společnosti VYKAT XR zahrnují vysokou hladinu cukru v krvi, zvýšený růst vlasů a zadržování nebo otoky tekutin, ale to jsou kompromisy, které jsou mnoho pacientů ochotných učinit, aby získali úlevu od nejničivějšího příznaku stavu.

Průměrná cena drogy 466 200 $ ročně je však ohromující i při ošetření vzácných onemocnění. Soleno ve svém prohlášení uvedl, že od soukromých i veřejných pojišťoven očekává široké pokrytí a že kopaje budou „minimální“. Dokud více pojišťoven nezačne uhradit náklady, společnost poskytuje účastníkům soudního řízení bezplatně.

Akcie společnosti Soleno stoupaly po přikývnutí FDA o 40% a od té doby se držely poměrně stabilní, přičemž společnost byla téměř oceněna 4 miliardy dolarů k začátku června.

Zatímco Vykat XR může být omezený, u kterého může pomoci s kontrolou chuti k jídlu, vědci z obezity doufají, že výzkum za ním jim může pomoci dekódovat složitost hladu a identifikovat další možnosti léčby.

„Pochopení toho, jak cílené terapie pracují ve vzácné genetické obezitě Jesse RichardsLékař interního lékařství a ředitel Obezity Medicine na University of Oklahoma-Tulsa School of Community Medicine.

Tato budoucnost se již může formovat. Pro Prader-Willi probíhají dvě další pozoruhodné klinické studie fáze 3, vedené Acadia Pharmaceuticals a Aardvark Therapeutics, z nichž každá se zaměřuje na různé cesty. Mezitím se v současné době přijímají stovky pokusů o obecnou obezitu navzdory nejistotám ve financování amerického lékařského výzkumu.

To přináší více naděje pacientům, jako je Dean. Téměř šest let po zahájení léčby je nyní 16 let klidnější, šťastnější dítě, řekla jeho máma. Je více sociální, má přátele a může se lépe soustředit ve škole. S impulsem k přejídání již nedominantním jeho každé myšlenkou, má prostor pro další zájmy – Star Wars, American Ninja Warrior a zdravé uznání pro avokádo mezi nimi.

„Před drogou to připadalo jako slepá ulička. Moje dítě bylo nešťastné,“ řekl Foley Shenk. „Teď máme svého syna zpět.“