Rutgers Genetists odhalí čerstvé vhledy do progrese polycystického onemocnění ledvin

U pacientů s polycystickým onemocněním ledvin (PKD) patří běžná genetická porucha, která zpustošuje orgán remorující odpad cysty, dialýzou a transplantací.

Více než 12,4 milionu lidí na celém světě trpí dominantní formou stavu. Nyní genetici Rutgers University odkryli nové podrobnosti o tom, jak tato nemoc postupuje – nálezy, které by mohly otevřít dveře novým terapiím.

Ve studii zveřejněné ve Přírodní komunikaceInna Nikonorova, výzkumná asistentka na Katedře genetiky v rámci Rutgers School of Arts and Sciences, informuje o novém způsobu identifikace a sledování materiálu nesených extracelulárními váčky (EVS)-submikroskopické komunikační nástroje, které hrají klíčovou roli ve vývoji rakoviny, neurodegenerací a renálních nemocí, jako jsou PKD.

Inna byla schopna identifikovat další proteiny, které cestují s polycystickými proteiny uvnitř EV, proteiny, o kterých nikdo předtím nevěděl. Pro vědce v poli PKD je to velmi vzrušující. “

Maureen Barr, významný profesor genetiky na Rutgers University-New Brunswick, a spoluautor studie

Jakmile vědci považují odpadní produkt buněk, nyní chápou zdravotní důsledky extracelulárních váčků.

„Příznivý náklad v rámci těchto transportérů – například proteiny – pomáhá při hojení ran a regeneraci tkání,“ řekl Nikonorova. „Ale mohou také fungovat diabolicky tak, aby šířily toxické náklady a působily jako mediátoři nemoci.“

Nejasné bylo, jak jsou náklady vybírány a zabaleny do extracelulárních váčků.

Pro prozkoumání tohoto tajemství se Nikonorova a Barr vynulovali na EV, který nese genové proteiny PKD a související materiál. Změny pro proteiny PKD nazývané polycystiny jsou spojeny s progresí onemocnění.

Pomocí nálezů z předchozí studie vyvinula společnost Nikonorova nástroj pro označování pro sledování nákladu specializovaných EV v laboratorním červu nazývaném C. elegantníS, který má průsvitný tělo a rychlý růstový cyklus. Nasazením zeleného fluorescenčního proteinu, který se váže na polycystin-2, byl Nikonorova schopen sledovat, jak EV nákladní cestuje tělem červa a mapovat jeho interakce.

„Kamkoli polycystiny cestují, vidíte pod mikroskopem zelené světlo,“ řekla. „Je to jako dát někomu baterku a sledovat je, jak chodí do pokoje do temného domu.“

Používá se metoda sledování Nikonorova, známá jako „značení blízkosti“, pomohla jí určit přesný mechanismus, kterým jsou polycystiny zabaleny do EV a přidružených proteinů, s nimiž polycystiny cestují po celém těle.

„Šli jsme nad rámec identifikace,“ řekla Niconorova.

Minulé studie pojmenovaly pouze proteiny v rámci EV. Naproti tomu „vzali jsme každého kandidáta a podívali jsme se na to, zda jde do vezikul s polycystiny a komunikuje s nimi,“ řekla.

Tato informace by mohla vědcům pomoci pochopit, co se děje v buňkách s chybějícími polycystinovými proteiny, základní znalosti pro nalezení způsobů, jak vyléčit polycystické onemocnění ledvin nebo zpomalit její progresi, uvedla Nikonorova.

Tento výzkum byl podporován granty z Národních ústavů zdraví.