Sdílený pět profil biomarkerů na čtyřech hlavních neurodegenerativních onemocněních

Globální neurodegenerační proteomické konsorcium (GNPC) zveřejnilo řadu výzkumných prací, které podrobně popisují jejich úsilí o identifikaci vzorců neurodegenerativního onemocnění. Pronásledování zhruba 250 milionů měření v plazmě objevily pětiproteinový panel přítomný v nosičích APOE ε4 napříč Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou, frontotemporální demencí a amyotrofní laterální sklerózou.

Alela ApoE ε4 je genetická varianta se silnou asociací pro zvýšené riziko vzniku Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem. Mít jednu nebo dvě kopie alely zvyšuje pravděpodobnost rozvoje nemoci a prožívání dřívějšího nástupu. I když to byl jasný genetický marker rizika, ApoE ε4 nemá žádnou klinickou hodnotu jako a Target Drug protože nemá žádnou přímou kauzální roli při nemoci.

Zdá se, že i velmi prozkoumaní podezřelí, amyloidní a tau proteinový plak, který se hromadí v mozku, uniknou plné příčinné vině za nemoc, což naznačuje, že musí být v práci další faktory.

V jedné ze studií GNPC, “Konsorcium globální neurodegenerační proteomiky: biomarker a cílový objev léku pro běžná neurodegenerativní onemocnění a stárnutí„Publikováno v Přírodní medicínaVědci možná našli biomarkery, které po celá desetiletí uniklo neurodegenerativním vědcům.

Celkem 18 645 účastníků přispělo 31 083 vzorků plazmy, séra a mozkomíšního moku, což poskytlo 35 056 jedinečných proteomických testů z 23 globálních kohort.

Mezi typy onemocnění bylo mnoho variací, které by typická proteomická analýza identifikovala jako výrazně divergentní ovladače onemocnění.

Plazmatické analýzy identifikovaly 27 proteinů trvale zvýšených a 130 snížilo Alzheimerovu chorobu na až 10 kohortách, obohacené o metabolismus glukózy a tradice obchodování s vezikuly.

Vzorky Parkinsonovy choroby vykazovaly 40 zvýšených a 15 snížených proteinů, s obohacením pro signalizaci GTPázy RAS-rodiny RAS.

Profily frontotemporální demence odhalily devět snížených proteinů spojených s synapticky, zatímco amyotropní podpisy laterální sklerózy dominovaly proteiny kosterního svalu.

Model laso 256-protein sledoval klinickou závažnost napříč diagnózami a orgány specifické stárnoucí hodiny zveřejněné zrychlené tepně, stárnutí jater a střeva u Alzheimerovy choroby a stárnutí svalů u Parkinsonovy choroby.

Skrytý v rámci proteinové rozmanitosti projevů onemocnění byl signálem, který spojil všechny tyto různé profily dohromady. Panel pěti proteinů (SPC25, NEFL, S100A13, TBCA, LRRN1) předpovídal stav APOE ε4 s plochou pod křivkou 0,90–0,96 nezávislý na diagnostice. Přesnost se držela, vracející se podobně silné hodnoty AUC napříč Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou, frontotemporální demence a Amyotrofní laterální skleróza.

Všechna zjištění z dosud GNPC jsou korelativní signály biomarkerů. Nejsou prezentovány žádné mechanistické experimenty ani kauzální závěry a kauzalita zůstává nejasná.

Tato vyloučení odpovědnosti a námitky stranou, dříve neznámý profil biomarkerů sdíleného napříč několika neurodegenerativními chorobami je přesně takový druh vodítka, které vědci potřebují sledovat strategie modifikující nemoci.

Podle Billa Gatese, hlavního zakladatele GNPC, „je to okamžik utratit více peněz za výzkum, ne méně. A to je čas podpořit větší spolupráci přes hranice, ne méně. Rostoucí příliv nacionalismu a izolacionismu hrozí, že zastaví vědecký pokrok v jeho stopách, a já doufám, že země vzali příliš mnoho půdy.“

Gates rámuje tuto výzvu k přeshraniční vědecké spolupráci tím, že ukazuje na některé nedávné příběhy o globálním úspěchu: „Některé z největších lékařských objevů posledního půlstoletí byly umožněny prostřednictvím globálního partnerství. Projekt lidského genomu-společný podnik USA, Velká Británie, Japonsko, Německo, Německo a Čína-uplatňovaly cestu k přesné medicíně a genetické testování.

„Máme vakcínu proti Lidský papilomavirusHlavní příčina rakoviny děložního čípku, protože výzkumné týmy v USA a Austrálii stavěly na objevech německého vědce. A naposledy trvalo bezprecedentní úroveň globální spolupráce k vývoji vakcín proti CoVID-19 v rekordním čase. “

© 2025 Science X Network