Sekvenování cirkulujících protilátek z dítěte vystaveného malárií poskytuje nový vhled do imunity

Nejprve vědci vědci dekódovali přirozeně získanou protilátku přímo z krve dítěte vystaveného malárii. Pomocí pokročilé hmotnostní spektrometrie tým identifikoval protilátku, která blokuje kritickou interakci mezi parazity Plasmodium falciparum a lidskými krevními cévami – krok ústřední k rozvoji těžké malárie.

Malárie, způsobená Plasmodium falciparum, zůstává hlavní globální zdravotní hrozbou a tvrdí, že 600 000 životů ročně, většinou malé děti v subsaharské Africe. Imunita k Těžká malárie se vyvíjí po opakovaných infekcích a je zprostředkován protilátky Blokování vysoce diverzifikovaných adhezních proteinů PFEMP1 parazita z vazby na lidský endoteliální protein C receptor (EPCR) na stěnách krevních cév.

Ve studii spolupráce vědci z Národního institutu pro lékařský výzkum v Tanzanii a University of Copenhagen zjistili, že dárci s imunitní plazmou jsou schopni zabránit mnoha různým variantám PFEMP1 z vazby na EPCR. Papír je Publikováno v časopise Sborník Národní akademie věd.

Vědci použili platformu objevování repab protilátky k odhalení aminokyselinové sekvence monoklonální protilátky s širokou inhibiční aktivitou proti různým variantám PFEMP1. Toto je poprvé, kdy byla použita hmotnostní spektrometrie k identifikaci funkční plazmatické protilátky vyvinuté přirozeně po infekci.

Protein Strukturální analýzaProváděno s vědci ve výzkumném ústavu Scripps v Kalifornii, odhalilo, jak se tato široce neutralizující protilátka váže na konzervované zbytky napříč různými varianty PFEMP1, aby blokovala adhezi parazitů.

„Sekvenováním přirozeně získané protilátky cirkulující v krvi a přesně vidět, jak se váže, získáme cenný vhled do ochranné protilátkové odpovědi proti malárii,“ vysvětluje senior vědec, Louise Turner, centrum pro translační medicínu a parazitologie, University of Copenhagen.

„Nyní můžeme identifikovat funkčně významné inhibiční protilátky přímo od jedinců přirozeně vystavených infekci. To poskytuje silný způsob, jak studovat přirozeně získané protilátkové odpovědi a generovat potenciální zákazníky pro náš výzkum vakcíny,“ říká profesor Thomas Lavstsen, centrum translační medicíny a parazitologie, University of Copenhagen.

Studie byla provedena ve spolupráci mezi Centrem pro translační medicínu a parazitologii, imunologickou a mikrobiologií na Kodaňské univerzitě a Katedrem infekčních chorob, Rigshospitalet, Dánsko; Národní institut pro lékařský výzkum, Tanzanie; Rapid Novor, Kanada; a Scripps Research Institute v Kalifornii, USA