Síťová farmakologická analýza odhaluje mechanismus HXTL při léčbě postmenopauzální osteoporózy

Pozadí a cíle

Kapsle Huo Xue Tong Luo (HXTL) byla klinicky používána k léčbě osteonekrózy femorální hlavy, osteoporózy a dalších onemocnění kostí a kloubů se slibnými účinky. Naše předchozí studie ukázala, že HXTL může podporovat osteogenezi v mesenchymálních kmenových buňkách inhibicí exprese lncRNA-miat prostřednictvím modifikací histonu. Mechanismus, kterým HXTL zachází s postmenopauzální osteoporózou (PMOP), však zůstává nejasný. V této studii jsme použili predikci mechanismu založeného na síťové farmakologii, molekulární dokování a farmakologickou validaci pro zkoumání mechanismu HXTL při léčbě PMOP.

Metody

Klíčové cíle kandidátů a příslušné signální dráhy HXTL pro léčbu PMOP byly předpovídány pomocí síťové farmakologie a analýzy molekulárních dokování. Buňky RAW264.7 byly použity pro Western blot k ověření předpokládaných mechanistických drah. Vaječníky myší byly chirurgicky odstraněny, aby simulovaly PMOP. Účinek HXTL na PMOP byl vyhodnocen pomocí barvení a imunohistochemické testy odolné proti tartrátu rezistentní na tartrát nadarmo.

Výsledky

Analýza síťové farmakologie naznačila, že HXTL interagoval s 215 klíčovými cíli spojenými s PMOP, což ovlivnilo především signální dráhu PI3K-Akt. Molekulární dokování ukázalo, že hlavní složky HXTL vykazovaly silnou vazebnou afinitu k NFATC1, P-PI3K a P-Akt1. Navíc naše vitro Výsledky potvrdily, že HXTL potlačil signální dráhu PI3K-Akt. NadarmoVýsledky zbarvení kyseliny fosfatázy rezistentní na tartát ukázaly, že HXTL inhiboval tvorbu osteoklastů a chráněnou kostní hmotu.

Závěry

Tento výzkum prokázal, že HXTL by mohl inhibovat tvorbu osteoklastů a zabránit úbytku kosti vyvolané ovariektomií u myší inhibicí signální dráhy PI3K-Akt. Tato zjištění poskytují důležitý důkaz pro klinické použití HXTL při léčbě PMOP.