Slibné kombinace drog pro melanom rezistentním na imunoterapii mohou také pomoci reaktivovat imunitní systém

Vědci v Kalifornském tichomořském lékařském centru Sutter (CPMC) v San Franciscu v Kalifornii identifikovali potenciální nové terapeutické strategie pro pacienty s pokročilým melanomem, kteří již nereagují na imunoterapii – představující jednu z nejnaléhavějších klinických výzev v péči o rakovinu dnes.

Studie vedená Mohammedem Kashani-Sabetem, MD, lékařským ředitelem CPMC Cancer Center a vyšetřovatel ve výzkumném ústavu CPMC, staví na letech základní práce týmu Avatar Cancer Avatar v CPMC, aby lépe porozuměl biologickému základu odolnosti vůči imunitním kontrolním blokádě (ICB).

Zjištění objevit se v Journal of Clinical Investigation a tvoří základ nadcházejícího vyšetřovatele iniciovaného klinického hodnocení ve Sutter Health.

„Imunoterapie transformovala, jak zacházíme s melanomem, ale když to selže, naše Možnosti léčby jsou velmi omezené, “říká Dr. Kashani-Sabet.„ Často se musíme uchýlit k neúčinným terapiím vyvinutým před desítkami let. Tato studie nabízí novou cestu vpřed. “

S využitím transkriptomického profilování a vysoce výkonného screeningu léčiva, které umožnilo program Avatar Cancer Avatar, analyzovali Dr. Kashani a tým nádory od 14 pacientů s CPMC, jejichž melanom probíhal po imunoterapii na bázi PD-1 ve srovnání s nádory z 15 pacientů s léčbou. Identifikovali několik lékových genů a cest, včetně genů zapojených do aktivovaného mitogenu proteinová kináza (MAPK) Signalizace, angiogeneze a apoptóza a testovaly kombinace amerických léků schválených FDA zaměřenými na tyto dráhy v modelech xenoštěpu odvozených od pacienta (PDX).

Jedna kombinace, Cobimetinib + Regorafenib (COBI + REG), vykazovala synergickou protinádorovou aktivitu napříč různými melanomovými podtypy, včetně nádorů mutantních BRAF-, NRAS a NF1. Režim také zvrátil mechanismy odolnosti klíčů, včetně obnovení prezentace antigenu a zvyšování infiltrace aktivovaného CD8⁺ T buňky.

„COBI+reg nejen zmenšil nádory v předklinických modelech-reaktivoval imunitní systém,“ říká Dr. Kashani-Sabet. „Tím se otevírá dveře kombinaci cílené terapie s imunoterapií pro ještě větší prospěch.“

Studie byla provedena jako součást programu CPMC Cancer Avatar, přesné onkologické iniciativy, která používá živé nádorové modely k vedení rozhodnutí o léčbě. Projekt již vedl k více Klinické studie.

Klinické studie vedené CPMC, které testovaly slibné kombinace identifikované u pacientů s melanomem rezistentním na imunoterapii, je nyní ve vývoji a očekává se, že do konce roku 2025 začne přihlásit pacienty.

„Toto je příkladem toho, jak přesná onkologie v Sutteru pomáhá transformovat péči o pacienty, kteří potřebují nové možnosti nad úroveň péče,“ říká Amanda Wheeler, MD, předsedkyně Sutter’s Cancer Service Line.