Rakovina prostaty zůstává globální zdravotní výzvou a hodnotí se jako druhá nejčastější malignita mezi muži. Zatímco onemocnění v rané fázi lze účinně řídit, pokročilé formy-partnerně metastatické karcinom prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC)-oponují významným terapeutickým překážkám. Rostoucí soubor důkazů zdůrazňuje klíčovou roli transkripčních faktorů SOX, přičemž SOX2 se objevuje jako centrální řidič v růstu nádoru, šíření a odolnosti vůči terapii.
SOX2 je složitě spojena s osudem rakovinných kmenových/progenitorových buněk, ovlivňující procesy, jako je proliferace buněk, odolnost apoptózy a epiteliální mezenchymální přechod (EMT), které palivují invazi a invazi a invazi a invaze a metastáza. Zvýšené hladiny SOX2 jsou často pozorovány u agresivních nádorů a jsou spojeny se špatnou prognózou. Jeho aktivita se vztahuje na formování plasticity nádorové linie, což umožňuje rakovinným buňkám přizpůsobit se a přežít pod terapeutickým tlakem. Tato adaptabilita často usnadňuje transformaci na neuroendokrinní rakovinu prostaty (NEPC), což je agresivní varianta s omezenými možnostmi léčby.
Na molekulární úrovni pracuje SOX2 v komplexní regulační síti, interaguje s klíčovými transkripčními faktory, nekódujícími RNA a a epigenetické modifikace. Je to také kritický uzel ve více signálních drahách, včetně PI3K/Akt, Hedgehog, Wnt/β-kateninu a TGF-P, které kolektivně udržují znaky kmenových buněk rakoviny a zvyšují progresi onemocnění. Důležité je, že regulace SOX2 zahrnuje jak upstream induktory, jako jsou BRN2, TRIB2 a NRP2, a downstream efektory včetně LSD1, H19, Spink1 a Ascl1-each přispívající k agresivitě nádoru a terapeutické rezistenci.
Role Sox2 v odolnosti léčby je zvláště významná. Podporuje rezistenci vůči chemoterapii indukcí reverzibilního klidového stavu a aktivací cest přežití a zároveň zprostředkovává odolnost vůči inhibitorům signalizace jaderného hormonálního receptoru modulací regulátorů buněčného cyklu a expresi glukokortikoidního receptoru. Díky tomu je SOX2 kritickou překážkou při udržování dlouhodobého terapeutického úspěchu u pokročilého rakoviny prostaty.
Potenciál zaměřit se na SOX2-režisér nebo nepřímo nasazuje slibnou cestu pro inovace. Strategie mohou zahrnovat narušení jejích interakcí protein-protein, modulace upstream regulátorů nebo downstream cest a využití inhibitorů malých molekul, aby se selektivně omezovaly jeho funkce podporující nádor. Avšak vzhledem k důležitosti SOX2 při regeneraci normální tkáně se musí terapeutické přístupy vyrovnat účinnost s bezpečností minimalizovat nepříznivé účinky.
Jak výzkum postupuje, porozumění mnohostranné roli SOX2 by mohlo připravit cestu pro přesnější, efektivnější a trvanlivější léčbu a nabídnout naději pro pacienty bojující s nejagresivnějšími formami rakoviny prostaty.
Zdroj:
Reference časopisu:
Ty, G., et al. (2025). Role transkripčních faktorů SOX u rakoviny prostaty: zaměření na SOX2. Geny a onemocnění. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101692
