Stabilizace skóre neuropatie pozorované po terapii editace genů pro vzácné nervové onemocnění

Národní středisko pro amyloidózu University College Londýn vede nadnárodní tým, který uvádí, že jediná infuze terapie genu in vivo (nexiguran ziclumeran) produkovala rychlé, hluboké a trvanlivé redukce v séru transthyretinu pro dědičnou transthyretinovou amyloidózu s onemocněním, přičemž měření onemocnění byly převinuté stabilní nebo vylepšené.

Dědičná transthyretinová amyloidóza s polyneuropatií je vzácná, multisystém, progresivní, vysilující a fatální onemocnění charakterizovaná ukládáním nesprávného proteinu transtyretinu (TTR) v periferních nervech.

V krevním řečišti se TTR sestavuje jako čtyřdílný proteinový komplex nebo tetramer, který normálně transportuje tyroxin a protein vázající retinol. Patogenní varianty destabilizují tento komplex a vedou jeho disociaci na monomery, které špatně definuje a akumulují v tkáních.

Střední přežití od nástupu onemocnění se pohybuje od šesti do 12 let a liší se s věkem při nástupu, variantě TTR, srdeční postižení a rychlost léčby. Současná ošetření vyžaduje opakovanou celoživotní správu a ne vždy se zastavují Progrese onemocnění.

Ve studii „Nexiguran Ziclumeran editující genové editace v dědičném att s polyneuropatií,“ Publikováno v New England Journal of MedicineVědci provedli studii s otevřenou skupinou I, jednou skupinou pro posouzení bezpečnosti a farmakodynamiky Nexiguran Ziclumeran a vyhodnotili účinky na neurologickou funkci.

Zápis zahrnoval 36 pacientů s průměrným skóre poškození neuropatie 31. Ošetření došlo na čtyřech místech ve Francii, na Novém Zélandu, Švédsku a ve Velké Británii s průměrným sledováním 27 měsíců. Primární farmakodynamickou mírou byla hladina TTR v séru.

Jediná infuze způsobila rychlé a hluboké snížení séra transtyretinu, s průměrnou změnou -90% v den 28 a -92% v měsíci 24, udržované do 36 měsíců u účastníků s dostupnými údaji.

Skóre polyneuropatie postižení zůstalo stabilní u 27 účastníků, zlepšilo se v pěti a zhoršilo se ve dvou. Stadiště familiární amyloidní polyneuropatie zůstala stabilní u 29 pacientů, zlepšila se ve dvou a zhoršila se ve dvou v měsíci 24. Biomarkery a opatření hlášená pacientem se posunula ve směru klinického prospěchu předběžnou měřítkem.

U všech pacientů se vyskytly nežádoucí účinky. Nejčastější byly reakce související s infuzí u 21 pacientů, bolest hlavy v 10, průjem v osmi, snížil tyroxin v osmi bez hypotyreózy nebo zvýšeného thyrotropinu a zvýšil aspartát aminotransferázy v šesti.

U 11 pacientů byly hlášeny vážné nežádoucí účinky. Jedna smrt na srdeční amyloidózu došlo ve dnešním dni 273 a jeden účastník byl přerušen v důsledku poklesu motoru, který nesouvisí vyšetřovatelé.

Autoři dochází k závěru, že jednorázový Nexiguran Ziclumeran přináší hluboké a trvanlivé snižování transtyretinu a podporuje další zkoumání dědičné transtyretinové amyloidózy polyneuropatii.

© 2025 Science X Network