Stárnutí není jen ve vašich genech – vaše prostředí hraje větší roli, ukazuje studie

Nový výzkum ukazuje, že environmentální faktory, od kouření po socioekonomický status, mají silnější vliv na stárnutí a předčasnou úmrtnost než genetika – obhajují naše chápání prevence nemocí.

Studie: Integrace environmentálních a genetických architektur stárnutí a úmrtnosti. Obrázek kredit: generátor AI Shutterstock / Shutterstock.com

Nedávný Přírodní medicína Studie porovnává relativní příspěvky genetiky a životního prostředí se stárnutím a předčasnou úmrtností.

Dopad environmentálních a genetických faktorů na stárnutí člověka

Stárnutí člověka je složitý proces spojený s biologickými a subklinickými změnami, které začínají v polovině života, obvykle ve věku 40 a 60 let. Několik studií uvedlo, že negenetické environmentální faktory mohou urychlit proces stárnutí a zvýšit riziko předčasné úmrtnosti téměř dvojnásobně.

Expozice se týká celkové sady vzájemně propojených environmentálních expozic během života jednotlivce. Navzdory předchozím návrhům studie v celé expozice poskytující zásadní informace o tom, jak environmentální expozice ovlivňuje stárnutí, jen málo rozsáhlých studií zkoumalo potenciální nezávislé souvislosti mezi expozicí, úmrtnost na úrovni populace a mírou onemocnění související s věkem.

O studii

Současná studie porovnává příspěvky genomu a expozice na předčasnou úmrtnost a hlavní onemocnění související s věkem pomocí robustního potrubí vyvinutého k vyhodnocení reverzní příčin a zbytkového zmatku.

Zpočátku byla provedena analýza expozice s použitím údajů o populaci Spojených království z britské biobank k systematickému stanovení expozic, které jsou nezávisle spojeny s riziky předčasné úmrtnosti. Následně byla provedena analýza celého fenomu pro každou expozici spojenou s úmrtností, aby se odstranila expozice, která jsou citlivá na zmatení a nesoulad.

Bylo k dispozici celkem 176 jedinečných expozic, společných mužů i žen. Byly zvažovány expozice spojené pouze s hodinami proteomického stárnutí, protože to umožnilo identifikaci faktorů výhradně spojených s procesem stárnutí. Účinek identifikovaných exposomů byl hodnocen ve vztahu k nástupu 25 hlavních onemocnění souvisejících s věkem.

Genetika vs. prostředí: klíčoví přispěvatelé ke stárnutí a úmrtnosti

Současná studie zahrnovala celkem 436 891 účastníků UKB z Anglie. Jako validace pro konečné modely onemocnění multivariabilních onemocnění bylo použito dalších 55 676 účastníků UKB ze Skotska a Walesu. Po mediánu 12,5 let sledování bylo ze všech příčin zaznamenáno 31 716 úmrtí.

Studijní kohorta představovala několik onemocnění souvisejících s věkem, včetně rakoviny mozku a osteoartrózy. Bylo provedeno několik postupných analýz, včetně studie asociačních asociačních studií (XWA), asociačního studie pro celé fenome (Phewas) a hierarchického shlukování do jediného Coxova modelu. Tyto analýzy identifikovaly 25 nezávislých expozic spojených s proteomickým stárnutím, předčasnou úmrtností, onemocněními souvisejícími s věkem a biochemickými markery stárnutí.

Primárními přispěvateli ke stárnutí a předčasné smrti byly socioekonomický status a deprivace, kouření, počet vozidel pro domácnost, fyzická aktivita, etnicita, život s partnerem, spánek, stejně jako duševní a fyzický wellness.

S předčasnou smrtí bylo také spojeno kouření matek v blízkosti narození, jakož i výška a velikost těla ve věku 10 let. Mezi těmito faktory byli současní kuřáci, jednotlivci, kteří se častěji hlásili, a ti, kteří žijí v Radě bydlení ve srovnání s vlastnictvím domu, byli primárně spojeni s předčasnou smrtí a stárnutím.

K určení, zda identifikované expozice zvýšily riziko vzniku nemocí souvisejících s věkem, které přispívají k předčasné úmrtnosti, byly použity modely COX proporcionálních rizik. Každá z 25 expozic byla spojena s širokou škálou stárnoucích biomarkerů souvisejících s různými orgánovými systémy a mechanistickými cestami.

Mnoho vzájemně propojených faktorů spojuje environmentální architekturu úmrtnosti a stárnutí, což individuálně nemusí k výsledku významně přispět. V průměru byla každá expozice spojena s 22 z 25 biomarkerů. Například stav kouření a etnicita byly spojeny se všemi 25 biomarkery.

Metabolické rizikové faktory běžných onemocnění, jako je obezita a hypertenze, byly průřezově spojeny s většinou studovaných expozic. Mnoho onemocnění souvisejících s věkem tedy sdílí společnou environmentální etiologii, která může přispět k délce života, včetně předčasné úmrtnosti.

Přibližně 66% expozic spojených s úmrtností nebylo spojeno s proteomickým stárnutím.

Faktory genomu a životního prostředí připisovaly vysokou variabilitu napříč mnoha poruchami. Například určitá onemocnění, jako je dementa a makulární degenerace, Alzheimerova choroba a určité rakoviny, včetně těch, které ovlivňují prostatu a prsa, byly primárně ovlivněny polygenním rizikem. Výstava však byla významně ovlivněna nemoci, jako je revmatoidní artritida, ischemická choroba srdeční a onemocnění ledvin.

Závěry

Současná studie zdůrazňuje důležitost velkých biobanků, které poskytují zásadní vhled do souhry mezi genetickými a environmentálními expozicemi v oblasti stárnutí a předčasné úmrtnosti. Tato zjištění zdůrazňují potenciál intervencí zaměřených na životní prostředí, aby se zabránilo předčasné úmrtnosti a rozvoj četných věkových nemocí.

Expozice formuje odlišné vzorce rizika onemocnění a úmrtnosti, bez ohledu na riziko polygenních onemocnění. “

V budoucnu jsou k identifikaci konkrétních expozic zájmu zapotřebí kauzální modelovací studie.