Strategie amplifikace antigenu ukazuje příslib přesnějších imunoterapií nové generace

Imunoterapie nádoru, zejména ty, které využívají T-buňky k identifikaci a eliminaci rakovinných buněk, představují hlavní průlom v léčbě rakoviny. Mnoho antigenů spojených s nádorem však není exprimováno při dostatečně vysoké hustotě na povrchu rakovinného buněk, aby účinně aktivovalo T-buňky, a tyto antigeny jsou často přítomny v nízkých hladinách v normálních tkáních, což vede ke špatné léčebné specificitě a potenciálním mimochodovému toxickému vedlejším účinkům.

Ve studii zveřejněné ve PřírodaVýzkumný tým vedený prof. Han Shuem z Centra pro dokonalost ve vědě molekulárních buněk (Šanghajský institut biochemie a buněčné biologie) Čínské akademie věd aplikoval bezprostřední označení na imunomodulaci poprvé a poprvé vyvinul strategii buněčného proteinového inženýrství v rámci běžné broušení), Solení v rámci běžné broiténní strategie), Solení v rámci broušení), Solení v rámci brožury), Solení v rámci brožury), Solení v rámci Během zápory), Solení v rámci BEALVILUCKÉHO). Imunoterapie.

Značení přiblížení, technika, která se obvykle používá pro detekci prostorových vztahů proteinů, je inovativním přístupem z pohledu chemické biologie. Vědci reimagiovali označování blízkosti jako funkční modulační nástroj. Jejich cílem bylo přímo zesílit cílení signálů na nádor buněčný povrch, čímž označují buňky, které musí být napadeny Imunitní systém.

V nově vyvinuté strategii patch byl poprvé doručen inženýrský nanozym (PCN) nádorové buňkya pak přesně, neinvazivně, lokálně aktivovaný vnějším červeným světlem nebo ultrazvukem.

Aktivovaný nanozym rychle katalyzoval kovalentní vazbu velkého počtu sondových molekul obsahujících umělý antigen (FITC) na proteiny povrchu buněk v několika nanometrech. Tento proces byl jako výsadba shluku umělých antigenů na povrchu cílových buněk s vysokou hustotou.

Tyto in-situ konstruované shluky s vysokou hustotou antigenu se staly super-beacon pro imunitní buňky. Použitím bispecifického T-buněčného Engagera (kousnutí), který se může současně vázat na FITC a molekulu CD3 na povrchu T-buněk, by tyto shluky mohly účinně najmout a agregovat receptory T-buněk (TCR), které silně aktivovaly T-buňky, což dramaticky zvýšilo jejich schopnost rozpoznávat a zabíjet tumorové buňky.

Strategie patch dosáhla dobrých terapeutických účinků v různých pevných nádorových zvířecích modelech a vzorcích nádoru odvozených od klinicky. Může zcela eliminovat ošetřené nádory a vyvolat systémovou imunitní odpověď.

Vysoce účinný proces zabíjení nádoru uvolňuje velké množství nádorových antigenů, což zase stimuluje imunitní systém bodů k útoku na vzdálené, neošetřené nádory (abscopal účinek) a vytváří dlouhodobou imunologickou paměť, což účinně brání opakování nádoru.

Tato studie poprvé rozšiřuje aplikaci značení blízkosti z detekčního nástroje pro molekulární interakce na výkonný funkční modulační nástroj.

Řeší problém nedostatečné hustoty přirozeného antigenu a zároveň zajišťuje vysokou specificitu léčby, což významně rozšíří rozsah potenciálních cílů pro imunoterapii nádoru. Poskytuje nové paradigma pro vývoj přesných, efektivních imunoterapií nové generace a nízké toxicity.